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1、同济医科大学硕士学位论文提高紫杉醇脂质体靶向性的探讨姓名：张长英申请学位级别：硕士专业：妇产科学指导教师：成文彩2000.4.1提高紫杉醇脂质体靶向性的探讨研究生张长英导师成文彩中文摘要、紫杉醇脂质体对人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤抗瘤活性的研究探讨紫杉醇脂质体对人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤的抗瘤活性。二.9901钩标记紫杉醇脂质体在移植荷瘤鼠体内分布的研究探讨紫杉醇脂质体在荷瘤鼠体内分布特点。3法：对20只雌性裸鼠建宣人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤模型，经其尾静脉注射铸标紫杉醇脂质体（航TC・TL）0.2ml,15、30、90
2、min各处死动物5只，将心、肝、脾、肺、肾、小肠、子宫附件、骨及肿瘤组织分别称重。其余5只动物尾静脉注射游离错（曲比一F）0.2mh于90min处死，取肝、脾、肺及肿瘤组织称重，CPM/100mg）o结果：肝、脾、肺脏器内"叮C动态放射值最高（552.0用「定标仪测其放射强度（单位:±92.8^260.1±21.0CPM/iOOmg）,其放射强度随时间延长呈下降趋势,肿瘤组织放射值较低（3.6±0.6CPM/lOOmg）,动态测量呈水平位。99mTC-TL组与"mTC—F组在"mTC示踪90min时，TC-
3、TL组在肝、脾、肺内放射强度高于"mTC—F组（P<0.05）,而肿瘤组织中两组无显著性差异（P>0.05）。结第静注紫杉醇脂质体在荷瘤鼠体内主要定向分布于网状内皮系统丰富孫K脾、肺器官内，肿瘤组织有一定滞留性,关键词遁质乐紫杉醇；"mTC三.(I提高紫杉醇脂质体靶向性的探讨减少网状内皮系统对药物脂质体的再摄取，从而提为提高紫杉醇脂质体在肿瘤区域内的靶向性，先从静脉注射空白脂质体：易被网状内皮系统摄取、后注射紫杉醇脂质体，以减少肝、脾等脏器对药物脂质体的吞噬，达到提高肿瘤区域血药浓度的目的。（夕法：建立艾氏
4、腹水瘤皮下移植瘤模型，使用逆相蒸发法制备紫杉醇脂质体，将荷瘤鼠分为空白脂质体组（A组），紫杉醇脂质体组（B组）、“混合”组（C组）即：预先注射空白脂质体，1小时后注射等量紫杉醇脂质体。观察10天处死各组动物、取瘤体称重计算抑瘤率，肝、脾、肺及瘤体组织病理切片检查。结果：B组抑瘤率30.9%,C组抑瘤率41.8%,镜下瘤组织呈片状坏死，“混合”组肝细胞呈广泛轻度脂肪变性。结论注先注射空白脂质体让网状内皮系统充分摄取，后注射紫杉醇脂质体，高血药浓度，延长了药物脂质体在外周血及肿瘤区域内滞留时间，达到提高药物脂质
5、体的靶向性的目的，从而提高疗效、降低药物对全身的毒副反应。关键词：空白脂质体；紫杉醇脂质体；靶向性AInvestigationToImprovetheTargetabilityofpaclitaxelliposomepsotgraduateZhangChangyingtutorChenWenaiDepartmentofobstectricandGynecology,TongjiHospital.TongjiMedicalUniversity,Wuhan,430030ABSTRACT1・AStudyonthe
6、AntitumorActivityofPaclitaxelLiposomeagainstaHumanOvarianTumorXerograftinNudeMiceObjective:Toinvestigatetheantitumoractivityofpaclitaxelliposomeagainstahumanovariantumor(COCI)xenegraftinnudemice.Method:weestablishedamodelofhumanovarianepithelianadenocarcin
7、omainnudemice.Paclitaxelliposomewaspreparedbyreverse-phaseevaporationmethod,tumor-bearingmiceweredividedintothreegroups;liposomegroup(A),paclitaxelgroup(F-T,B),paclitaxelliposomegroup(L-T,C).ThedosewaslOmg/kgX4,ipandwereobservedfor30days.Results:Therateofa
8、ntitumorefficientyinF-Tgroupwas52%,54%inL-Tgroup,thereductionofthewhitebloodcellswerelessthanthosewithF-Tgroupandhadquicklyrecovery,thelossesofanimalbodywerentabvious,Conclusion:paclitaxelliposomecouldremaini
