多西紫杉醇长循环热敏脂质体的.研究

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1、项士擘4-*-i仑文AbsWaetOureffortshavefocusedOildevelopinganewthermal-sensitivedrugdeliverysystemcontainingDoeetaxelthathasbeenoptimizedforbothmildhyperthermictemperatures(42。Cto44。C1thata∞readilyachievableintheclinicandrapidreleasetimesofcInlg．Wereportherethedes

2、ign,development,stability，／nvitrocharacterization,thermosensitivereleased加vivo,phatrnacokineticsandpharmaeodynamicstestofanewthermal—sensitivelipidformulationthatcanbetriggeredtoreleasedrugrapidlyandatclinicallyattainablehypeahermictemperatures．Our／nv／vost

3、udiesshowtheadvantagesthatthenewlipidcompositionhascomparedwithexistingliposomeformulations．ThestudiesalsoprovideiI塔ightintothemechanismofaction,whichinvolvesonlyafewt001％ofMSPCcontainedinthegel-phaseDPPCbilayeroftheLTSLstoincreasetheoverallphasetransition

4、-inducedpermeabilityofthebilayertotheencapsulateddrug．Keywords：docetaxel,liposomes，thermosensitive，DPPC，MSPC硕士学位论文第一章引言1．肿瘤发病率概述1．1．世界肿瘤发病情况第一章引言据世界卫生组织2005年度报道，2004年全球60亿人中因癌症死亡的有720万人，约占总死亡人数的12％，其中近600,6为肺癌、胃癌、乳腺癌、结肠直肠癌、腔癌、肝癌、宫颈癌及食管癌，是仅次于心血管疾病的第2大死因。自19

5、96年以来全球每年新确诊的肿瘤患者均在1030万以上，到2005年底全球肿瘤患者总数已超过4000万人。世界卫生组织2006年报道，世界癌症发病率和死亡率比1990年上升了26％，今后25年还将上升大约50％。近年来乳腺癌和前列腺癌的发病率呈上升趋势，胃癌发病率略有下降，但癌症总体发病率呈上升趋势。西方发达国家(以美、英、德、法、意等为代表)，较易发的癌症类型依次为乳腺癌、肺癌、前列腺癌、结肠癌、直肠癌和卵巢癌。1．2．我国癌症发病情况和癌症种类介绍流行病学研究提示，我国不仅肿瘤死亡率呈明显上升趋势，而且兼

6、有发展中国家和发达国家高发并存的特点。据国家卫生部信息中心的报道，近年来危害我国民众的主要癌症类型依次为胃癌(21．76％)、肝癌(17．83％)、肺癌05．19％)、食管癌(15．02％)、结直肠癌(含肛门肿瘤，4．54％)、白血病(3．53％)、宫颈癌(1．“％)、鼻咽癌(1．53％)和乳腺癌(1．49％)。据我国卫生部统计，20世纪90年代我国肿瘤发病率已上升为127例／10万人。近年来我国每年新增肿瘤患者160～170万人，总数估计在450万人左右。综上所述，恶性肿瘤是世界公认的对人类健康危害最严重

7、的疾病之一，随着人类生存环境和生活习性改变，在不良外部环境和一些不利因素的作用下，肿瘤病人呈总体增长趋势以及肿瘤发病者的年轻化趋势，使得临床上对于抗肿瘤药需求量急剧上升。硕士擘位论文第一幸引言2．抗肿瘤药物的作用机制2．1．细胞生物学机制几乎所有的肿瘤细胞都具有一个共同的特点，即与细胞增殖有关的基因被开启或激活，而与细胞分化有关的基因被关闭或抑制，从而使肿瘤细胞表现为不受机体约束的无限增殖状态。从细胞生物学角度，诱导肿瘤细胞分化，抑制肿瘤细胞增殖或者导致肿瘤细胞死亡的药物均可发挥抗肿瘤作用。2．2．生化作用

8、机制(1)影响核酸生物合成：①阻止叶酸辅酶形成；②阻止嘌呤类核苷酸形成；⑨阻止嘧啶类核苷酸形成；④阻止核苷酸聚合；(2)破坏DNA结构和功能；(3)抑制转录过程阻止RNA合成；(4)影响蛋白质合成与功能：影响纺锤丝形成；干扰核蛋白体功能；干扰氨基酸供应；(5)影响体内激素平衡。3．抗肿瘤药物概述3．1．世界抗肿瘤药物概述目前抗肿瘤药物占世界药品市场总销售的4．2％左右，畅销品种除紫杉醇(目前销售额为10亿美元／年