资源描述：
《隐形脂质体的研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、隐形脂质体的研究进展药学实践杂志2007年第25卷第4期隐形脂质体的研究进展王新霞,鲁莹,胡园,钟延强(1.第二军医大学东方肝胆外科医院药剂科,上海200433,2.第二军医大学药学院,上海200433)摘要隐形脂质体,是近年来为了克服普通脂质体易被网状内皮系统识别吞噬而造成其体内循环时间短的缺陷发展起来的一种特殊类型的脂质体载体系统,此外,隐形脂质体还可提高包封率,增强靶向性,降低毒性,提高疗效以及作为免疫载体等特性.本文对隐形脂质体近年来国内外研究进展做一综述.关键词隐形脂质体;免疫载体;包封率;毒性;靶向性
2、中图分类号:R944文献标识码:A文章编号:1006—01ll(2007)04—0203—0320世纪80年代以来,人们已认识到利用脂质体作为药物载体,可以降低药物使用剂量,减少毒副作用及变态反应,延长药效,减少药物在体内的消除速度,进而提高药效.人为改变某些因素可使药物在体内分布得到控制,具有药物靶向性,降低药物毒性等优点.但人们也发现,脂质体仍存在一些问题,例如:易被网状内皮系统识别后被巨噬细胞吞噬,这虽然能提高某些药物的安全性,但在体内作用时间短,对水溶性药物包封率不高,且因药物的渗漏容易造成包封率下降,常
3、规脂质体长期储存易产生聚合等,所以目前脂质体的研究多立足于提高脂质体的长循环作用和稳定性,其中对脂质成分进行修饰以提高脂质体的防识别能力的隐形脂质体(stealthli.posome)的研究最为广泛.下面就其研究进展作一简要综述.1提高脂质体的包封率,降低非特异性吞噬近年来用聚乙二醇二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(PEG.DSPE)对脂质体膜进行修饰,采用化学梯度法制备阿霉素隐形脂质体与普通脂质体作对比,采用小鼠尾静脉注射方式给药,证明包封率可提高到97%,而普通脂质体包封率仅为40%～60%;利用高效毛细管电泳紫外(HP
4、LE—uV)法测阿霉素在小鼠体内的血药浓度可知:药物在心,肺等组织中的分布同游离型注射剂相比,脂质体的AUC值显着减少(P<0.05),这显示脂质体被心肺组织摄取量减少,从而降低了药物的毒性.在肝脾等组织中则被大量摄取,药物浓度比其它组织高,但仍比普通型脂质体低,这反映了其可逃避网状内皮系统(RES)的作用,延长药物体内滞留时间,所以化学梯度法制备隐形作者简介:王新霞(1973.),女,药师通讯作者:钟延强,E—mail:yqzhong68@163.tom脂质体包封率高,延长药效,在减少被RES捕获的同时减
5、少心肺毒性.该类脂质体由于其长循环特性使它相对于普通脂质体在癌区有相对较高的浓度.而且该类型脂质体已成功用于临床,如盐酸多柔比星脂质体(Doxil)是第1个得到美国认可的长效循环脂质体.此类药物的活性取决于表面活性物质和制剂工艺.2增强脂质体的靶向性在众多靶向性抗肿瘤药物制剂研究中,以隐形脂质体为载体包裹抗肿瘤药物是目前最为有效的方法之一,其作用不但延长药效而且靶向性明显.如用脂质体包裹白血福(马利兰busnfan又名L.Bu),可改变药物的药代动力学特征和药物在体内的分布.体内外试验表明脂质体的平均粒径为220
6、rim,药物含量为0.31mg/mL,体内半衰期t:为8.7d,与Bu游离型相比,有相对高的骨髓细胞分布浓度(1.59:0.83),更高的分布体积(1.39:0.87L/kg),而且消除半衰期也长于Bu(血中2.52:1.53;骨髓中3.08:1.75),且L—Bu在0.5～3.5mg/kg剂量范围内呈线性分布.L.Bu与Bu的AUC也显示出不同(19.93:11.82mg?h/mL)特性.采用C标记法进行分布性研究发现L.Bu在骨髓中放射性活性为普通Bu的3倍,在脾中为其2倍,而在心脑中则低于L—Bu.目前,这
7、种新型L.Bu正处于临床研究阶段,其意义正是在于对骨髓,脾的靶向性,且不会在肺等其他重要器官产生毒性J.3隐性脂质体载体延长体内循环时间单层隐性脂质体(SMLS)是从多室脂质体(MLVs)制备而来,所用脂质材料为二棕榈酰磷酸卵磷脂(DPPC),胆固醇,二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(DSPE—PEG)及硬脂酰胺(stearylamine)(摩尔比10JournalofPharmaceuticalPracticeVo1.252007No.4:5:1.4:1.4).二者包封率分别为6×10和6×10M,抗生素莫能星(monen
8、sin)4个月从脂质体中的渗漏少于20%,对莫能星单层隐性脂质体在人血浆中的释放速率研究表明,其释放半衰期t为10h,研究其药动学过程发现给予小鼠24h后,仍有20%SMLS在血循环中,且SMLS能2倍提高HL-60细胞对阿霉素(doxorubicin,DXR)的摄取,与单纯莫能星相比,单层隐性脂质体(SMLS)可提高DXR对HL-60细胞和人LOVO肿瘤细胞的敏感性6-
