0脂质体的研究进展

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1、脂质体的研究进展脂质体是一种人工制备的携有双层包膜的磷脂质小囊。具有类似于细胞膜的结构，构成双分子层的类脂亲水性的头部形成膜的内表面，而亲脂性的尾部则处于膜的中间。止由于脂质体的这种类膜结构使其能够携带各种亲水的、疏水的和两亲的物质:它们被包入脂质体内部水和；插入类脂双分了层或吸附连接在脂质体的表面。脂质体作为药物载体具有许多优良的特性：酷似细胞结构，有生物膜的特性和功能；无毒、无免疫原性，可体内降解；对网状内皮系统(RES)有趋向性，即被动靶向性；可包封水溶性和脂溶性药物；被包封的药物性质不变，毒性降低,可缓慢释放；延长药物加2,增加生物利用度；促进的

2、物透皮吸收；可以保护约物，提高约效；减小约物对机体的毒性；可将治疗药物准确地命中病变部位、组织和细胞。作为约物载体，研究者对脂质体的稳定性、靶向性、缓释长效性、细胞亲和性、组织相容性、增加•药物载量、增加药物治疗指数及降低药物毒性等方面进行了较全面的基础研究，并在许多方面取得了重大进展。现简要介绍新型脂质体的发展概况。1.阳性脂质体⑴阳性脂质体是一种本身带有正电荷的脂质囊泡，乂称阳离子脂质体、正电荷脂质体。大多数阳性脂质体是由一种中性磷脂和一种或多种阳性成分组成。其中中性磷脂起到稳定双层膜和降低阳性成分毒性的作用，同时使阳性脂质体具有细胞渗透功能。阳性成

3、分是具有不同化学结构的网性分子，多为双链季鞍盐型表面活性剂，为整个脂质体提供止电荷。它可作为荷负电物质的传递载体，特別适用于蛋白质、多肽和寡核甘酸类物质、脱氧核糖核酸、核糖核酸等，所以在基因治疗方面有独特的应用。阳性脂质体在介导的基因转染过程中，主要与DNA形成复合物，并将DNA释放到细胞中，实现基因转染。其中，基因转染率受到阳性成分、转染细胞种类以及实验条件等诸多因素的影响。阳性脂质体作为一种可供选择的基因传递载体应用于基因治疗中，具有以下优点：(1)可防止核酸被体内物质降解，可将其特异性传递到靶细胞中；(2)无毒、无免疫性，具有生物惰性，可生物降解；

4、(3)易于制备，使用方便，可将大的DNA片段转运到细胞中；(4)基因转染率高，100%的离体细胞可以瞬间表达外源基因。目前，阳性脂质体已被广泛应用于遗传学、肿瘤治疗等临床试验。⑵石靖等合成阳性脂材3HN，”一二甲基氨乙基)氨基甲酰基］胆固醇(DCChol)，制备ll—胆固醇标记的阳性脂质体(caitonicliposome,CL),SG和聚乙二醇一二硬酯酰磷酯酰乙醇胺(PEG—DSPE)修饰的阳性脂质体(SG/PEG-CL)，以及包封吃51标记的硫代反义寡核昔酸(asODN)的阳性脂质体(SG/PEG-CL-asODN)，分别测定CL,SG/PEG-CL

5、,SG/PEG-CL-asODN和asODN溶液(asODN)在小鼠不同器官及CL,SG/PEG-CL肝内不同细胞中的分布。结果CL和SG/PEG-CL表现较高肝脏聚集性,SG/PEG-CL在肝实质细胞屮浓度显著高于CL(户〈0.01),非实质细胞中浓度明显小于CL(P<0.01)oSG/PEG-CL-asODN相对于asODN表现出明显的肝脾聚集性(P<0.01)。表明用阳性脂质体包载基因药物能改善药物的体内分布,SG的修饰则能提高脂质体肝实质细胞选择性。1.热敏脂质体热敏脂质体是指在高于脂质体相变温度的加热温度下，脂质体携带的药物迅速释放于加热部位而

6、产生热靶向作用。选用不同磷脂构成的脂质体膜，貝有不同的相变温度。脂质体膜随温度的不同存在凝胶相和液晶相，当发生凝胶一液晶相变时，膜的流动性和通透性迅速增加，脂质体包封的药物快速渗漏或释放于周围环境中。热墩脂质体主要和肿瘤热疗结合，包封药物一般为抗肿瘤药物，其冃的在于降低药物剂量，减少全身副作用，提高局部治疗效果，文献报道甲氨蝶吟、顺钠、阿霉素等制成热敏脂质体后有较好的释放结果。⑶由于人体组织不能承受45。C以上的高温,大大限制了热敏脂质体的材料组成。只有DPPC、二棕槁酰磷脂酰甘油(DPPG)和二棕槁酰神经鞘磷脂(DPSP)的相变温度合适。口前DPPC成

7、为热敏脂质体的主要材料Z—，按一定比例混合的磷脂酰胆碱可产生理想的相变温度。许多研究者用DPPC和DSPC混合制备热敏脂质体。传统的脂质体制备方法如薄膜法、逆向蒸发法、复乳法、钙融合法等均适用丁•热墩脂质体的制备，但应注意制备方法对脂质体粒径大小、热皱性及包封率的影响。熔融法-•般有较高的包封率，冷冻干燥法往往致包封率下降，选用适当的冻干保护剂可大大改善。超声法或激烈搅拌都会使水溶性药物包封率降低。随着工艺的改进，新的制备方法将会不断研制出來2.pH敏感脂质体⑷pH敏感脂质体是—利具有细胞内靶向和控制包封物质(如基因、核酸、肽、蛋口质)释放的功能性脂质体

8、。在细胞内酸性条件下，即在核内体形成后几分钟内，从pH7.4减至pH5.3~6・