西地那非治疗肺动脉高压的研究_吴文汇

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1、临床药物治疗杂志2011年1月第9卷第1期ClinicalMedicationJourna,lJan2011,Vo.l9,No.1专家评说西地那非治疗肺动脉高压的研究作者吴文汇荆志成同济大学附属上海市肺科医院心肺循环中心(上海200433)摘要肺动脉高压是一种严重威胁人类身体健康的临床综合征,以肺血管阻力进行性升高为特征,最终发展至右心功能衰竭甚至死亡。5型磷酸二酯酶抑制药西地那非能选择性抑制5型磷酸二酯酶,可有效治疗肺动脉高压。目前已有大型临床研究证实西地那非可改善肺动脉高压患者症状,提高运动能力、生活质量和生存率;也有研究

2、表明西地那非联合伊洛前列素或依前列醇治疗肺动脉高压优于单药治疗。西地那非安全性、耐受性好,最常见不良反应为头痛、腹泻、脸红、鼻衄等。目前有关西地那非治疗剂量、远期疗效及联合应用等仍需更多循证医学研究证实。关键词西地那非;肺动脉高压;5型磷酸二酯酶抑制药中图分类号R5432;R9文献标识码A文章编号1672-3384(2011)-01-0005-07肺动脉高压(pulmonaryarterialhypertension,制药(phosphodiesterasetype5inhibitors,PDEI5)西PAH)是一种严重威胁

3、人类身体健康的临床综合地那非可有效缓解PAH患者症状,增加活动耐量,[5-7]征,以肺血管阻力(pulmonaryvesselresistance,改善血流动力学参数等,且与波生坦、依前列PVR)进行性升高为特征,最终导致右心功能衰竭醇等其他治疗肺动脉高压特殊药物相比,西地那非[1][8]甚至死亡。其早期临床表现不明显,多以活动后口服方便、价格便宜、对肝脏影响也较小。目前,气促、眩晕或晕厥、胸痛、咯血等为首发症状,如果西地那非已成为临床治疗肺动脉高压主要药物之[2]未经正规治疗,平均生存时间<5年。美国国立一。本文主要综述西地那非的药理、药代学,临床卫生研究院

4、(NIH)注册登记研究报道原发性肺高应用现状及进展等。血压(primarypulmonaryhypertension,PPH)患者1、1西地那非药理学[3]3、5年的生存率分别为68%,48%及34%。我国肺动脉高压主要病理生理特征包括内皮一氧特发性肺动脉高压(idiopathicpulmonaryarterialhy化氮(nitricoxide,NO)产生减少和肺动脉平滑肌细pertension,IPAH)和家族性肺动脉高压(familial胞(pulmonaryarterysmoothmusclecells,PASMCs)pulmonaryarteri

5、alhypertension,FPAH)患者1、2、3、5及右室心肌5型磷酸二酯酶(phosphodiesterasetype[8]年的生存率分别为68%,569%,389%及5,PDE5)表达及活性增加。208%[4]。已有许多研究指出5型磷酸二酯酶抑NO可作用于PASMCs,刺激环磷酸鸟苷(cyclic高压为WHO级,有功能级或早期级病变。[2]TessierRB,AzdinelloM,FioriH,eta.lTadalafilimprovesoxygenationinamodelofnewbornpulmonaryhypertension

6、[J].Pediatr对于患WHO级病变的患者,应启用肠外类前列CritCareMed,2008,9:3302.素治疗,因其可改善患者的不良短期转归。[3]TsaiBM,TurrentineMW,SheridanBC,eta.lDifferentialeffectsofphosphodiesterase-5inhibitorsonhypoxicpulmonaryvasoconstric参考文献tionandpulmonaryarterycytokineexpression[J].AnnThorac[1]ForgueST,PattersonBE,Bed

7、dingAW,eta.lTadalafilpharmacoSurg,2006,81:272278.kineticsinhealthysubjects[J].BritishJournalofClinicalPharma[4]GalieN,BrundageBH,GhofraniHA,eta.lTadalafiltherapyforpulcology.2005,61:280288.monaryarterialhypertension[J].Circulation,2009,119:2894903.5临床药物治疗杂志2011年1月第9卷第1期Clin

8、icalMedicationJourn

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