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1、西地那非治疗肺动脉高压的研究晦床药物治疗杂志2011年1月第9卷第1期ClinicalMedicationJournal,Jan2011,Vol9,No1【作西地那非治疗肺动脉高压的研究者】吴文汇荆志成同济大学附属上海市肺科医院心肺循环中心(上海200433?专家评说?【摘要】肺动脉高压是一种严重威胁人类身体健康的临床综合征,以肺血管阻力进行性升高为特征,最终发展至右心功能衰竭甚至死亡.5型磷酸二酯酶抑制药西地那非能选择性抑制5型磷酸二酯酶,可有效治疗肺动脉高压.目前已有大型临床研究证实西地那非可改善肺动脉高压患者症状,提高运动能力,生活质量和生存率也有研究表
2、明西地那非联合伊洛前列素或依前列醇治疗肺动脉高压优于单药治疗.西地那非安全性,耐受性好,最常见不良反应为头痛,腹泻,脸红,鼻衄等.目前有关西地那非治疗剂量,远期疗效及联合应用等仍需更多循证医学研究证实.【关键词】西地那非,肺动脉高压;5型磷酸二酯酶抑制药【中图分类号】R543.2;R9【文献标识码】A【文章编号】l672—3384(20l1)一o1—0005一O7肺动脉高压(pulmonaryarterialhypertension,PAH)是一种严重威胁人类身体健康的临床综合征,以肺血管阻力(pulmonaryvesselresistance,PVR)进行性
3、升高为特征,最终导致右心功能衰竭甚至死亡.其早期临床表现不明显,多以活动后气促,眩晕或晕厥,胸痛,咯血等为首发症状,如果未经正规治疗,平均生存时问<5年.美国国立卫生研究院(NIH)注册登记研究报道原发性肺高血压(primarypulmonaryhypertension,PPH)患者l,3,5年的生存率分别为68%,48%及34%.我国特发性肺动脉高压(idiopathicpulmonaryarterialhy—pertension,IPAH)和家族性肺动脉高压(familialpulmonaryarterialhypertension,FPAH)患者1
4、,2,3,5年的生存率分别为68%,56.9%,38.9%及20.8%.已有许多研究指出5型磷酸二酯酶抑高压为WHOl级,有功能Ⅱ级或早期Ⅲ级病变.对于患WHOⅣ级病变的患者,应启用肠外类前列素治疗,因其可改善患者的不良短期转归.【参考文献】1]ForguesT,PattersonBE,BeddingAW,eta1.Tadalafilpharmaco—kineticsinheahhvsubjectsJ].BritishJournalofClinicalPharma一(()l()gv2005,61:280—288?5-制药(phosf)hodiesteraset
5、ype5inhibitors,PDEI-5)西地那非可有效缓解PAH患者症状,增加活动耐量,改善血流动力学参数等.,且与波生坦,依前列醇等其他治疗肺动脉高压特殊药物相比,西地那非口服方便,价格便宜,对肝脏影响也较小..目前,西地那非已成为临床治疗肺动脉高压主要药物之一.本文主要综述西地那非的药理,药代学,临床应用现状及进展等.1西地那非药理学肺动脉高压主要病理生理特征包括内皮一氧化氮(nitricoxide,NO)产生减少和肺动脉平滑肌细胞(puhnonar)arterysmoothmusclecells,PASMCs)及右室心肌5型磷酸二酯酶(phosph0
6、diesterasetype5,PDE一5)表达及活性增加.NO可作用于PASMCs,刺激环磷酸鸟苷(cyclic～一…一一一一～～一一a,xa0～H.兰nm¨m一_至～一一∞二薹一一～～～～她+ar一-三8m～～～～～～㈣叫砌一I临床药物治疗杂志2011年1月第9卷第1期ClinicalMedicationJournal,Jan2011.Vol9.No1guanosine35monophosphate,cGMP)生成,使钾离子通道开放,钙离子通道抑制,从而舒张肺血管,诱导肺动脉壁内的细胞凋亡,抑制细胞增殖和肺动脉重构'.此外,N0作用于右室心肌,刺激cGMP
7、生成,抑制3型磷酸二酯酶,增加环磷酸腺苷(cyclicadenosinemonophosphate,cAMP)的表达及活性,增强右室心肌收缩力PDE一5主要在肺内表达,可降解cGMP和cAMP等为无活性物质,阻止细胞内信号传递,影响肺血管及右室心肌的结构及功能.西地那非能选择性抑制PDE一5,增强NO/cGMP信号通路,松弛肺动脉平滑肌,舒张肺动脉,抑制肺血管平滑肌细胞增生及肺血管重构,同时增强右心室收缩力,从而改善肺循环(如图1)?15型磷酸二酯酶抑制药治疗肺动脉高压机制2药代动力学2.1健康志愿者健康成人口服西地那非吸收快,达峰时间约为1h,血浆蛋白结合率
8、约为96%.西地那非主要通.6.过细胞
