资源描述：
《促红细胞生成素的临床应用进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、促红细胞生成索的临床应用进展作者：杨元生等单位：广东药学院临床医学院内科教研室关键词：促红细胞生成素EPO是-•种能有效刺激红细胞生成的内分泌激素，它主要作用于柠髓造血细胞，促进红系祖细胞增生、分化最终生成成熟的红细胞，对机体供氧状况发挥重要的调控作用。以往的研究焦点多集屮在动物实验,近年来EPO的临床应用研究越来越受到人们的关注。临床上EPO多用于治疗各种原因引起的贫血,尤其是肾性贫血和癌性贫血，在心脑血管疾病等方而也有开展应用。1在肾脏疾病中的应用EPO主要是由肾脏间质细胞分泌，慢性肾病患者长期EPO分泌不足,低水平EPO未能有效的
2、刺激骨髓造血，多数会出现止细胞止色性贫血，补充外源性EPO能有效刺激件髓造血。FerruhA等以无慢性肾脏疾病患者正常EPO反应为依据提出了通过测量EPO表达白分比浓度的新的定量方法校正严重贫血，由数据得出,EPO白分比<25%者被定义慢性肾脏疾病患者EPO相对不足预示肾性贫血。重纟IL人红细胞生成索(Re-combinantHumanErythropietin,rHuEPO)可使晚期肾病贫血得到部分校使患者生活质量和体力活动普遍改善，死亡率和住院率下降。EPO及其受体激动剂常用于伴有骨髓抑制的慢性肾衰或癌症患者以及危重患者,以提
3、高血红蛋H水平和避免输血需要，但却潜在的增加了深静脉血栓的风险。EPO长期疗法町以改善高密度脂蛋H相关血小板活化因子乙酰水解酶(High-densitylipoprotein2Plateletactivatingfactor—acetylhydrolase,HDL2PAF2AH)与总体血浆酶活性比值低而致动脉粥样化的比率，表明EPO在慢性琢脏疾病抗动脉粥样硕化中发挥亜要作用。张瑞青对68例维持性血透患者病例对照研究6个月后,发现EPO组Hb、Hct明显升高(P&It;0.05),血清铁、脂蛋A-a[LP(α)]明显下降(P&
4、lt;0.05)，认为EPO治疗能有效改善维持性血透患者的LP(α)，减少动脉粥样硬化、降低心脑血管疾病发牛率,提高透析患者的牛存质量及生存寿命。以上表明EPO疗法能有效刺激造血组织造血，升高患者红细胞及Hb水平,提高血液携氧能力，改善患者的H常牛活能力及其预后，同时还对能具有抗动脉硬化作用，这需要进一步研究。2EPorr癌症患者中的应川癌性贫血多为慢性，贫血原因之一是EPO低反应性，升高EPO的血液浓度可提高其反应性。故EPO被广泛应用于预防和治疗癌症相关性贫血，结果升高了血红蛋白水平、减少了输血需求和捉髙了生活质量。Ka
5、thrinA等对化疗期间有贫血表现的食管和胃的腺癌患者进行每周3次10000IUEPO皮下注射，接受EPO治疗者有73%发生反应，血红蛋白浓度显著升髙,8%需要输血,术厉并发症率16%，研究认为食管和胃的腺癌患者在化疗期间有贫血表现者川EPO治疗是有效的，并且能耐受。也有研究表明EPO有利丁•改善总体患者的牛存率，但不利的是促进了肿瘤牛长进展。肿瘤细胞表达EPO2R农明外源14：rHEPO对肿瘤细胞有潜在的刺激增殖、抑制凋T：或调节化疗敏感性的可能性。推断EpoR表达于头部和颈部癌症细胞内是易变的，并与EPO治疗的不利效应相关，可能的机
6、制是刺激EPO保护残余肿瘤免受放射治疗，EPO治疗可能不利地彫响头部和颈部肿瘤患者的预后。荟萃统计分析，癌症患者接受红细胞生成刺激因了治疗增加静脉血栓的风险(治疗组:对照组,7.5%:4.9%;相对危险度1.57)，增加死亡率的风险(危害比1.10)o上述研究表明，EPO治疗癌性贫血能显著改善患者的贫血状况，增强抵抗力，减少并发症，然而EPO疗法又可能有促进癌细胞生长的负血效应，以及增加静脉血栓发生的风险，这些不良效应需进一步研究和找出有效的预防方案。2EPO对心血管系统的作川3.1对心脏的作用动物实验研究发现心肌细胞内存在EPO/EP
7、O-R系统，并己证实EPO对心肌具有保护作川，EPO逐渐被公认为是多效细胞因子,它的作川远不止刺激红细胞生成。据研究表明EPO影响心脏缺血损伤期间的两个决定性过程：①通过迅速地减少梗寒面积和抑制细胞凋亡；②在一•个较长时间范围内促进新生血管形成。EPO的抗凋亡和组织保护特性,已在活体内外试验中验证有保护心脏组织免受缺氧、毒素及氧化应激诱导损伤的效能。多重冋归分析揭示经皮冠状动脉介入治疗(percutaneouscoronaryintervention,PCI)后绝对血清EPO水平对蓄积肌酸激酶(creatinekinase,CK)的释放
8、是一个独立预测因子，目前研究表明急性心肌梗死患者成功接受早期PCI后血清高内源性EPO水平能预测较小的梗塞而积，这可能是内源性EPO有潜在的保护人类免受缺血・再灌注损伤作用。综上所述,EPOhj阻止心肌细胞
