《药物学镇痛药》ppt课件

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1、第十五章镇痛药李丽广西中医药大学学习指南目的与要求1.掌握吗啡的药理作用、作用机制、临床应用、不良反应。2.掌握哌替啶的作用特点、临床应用、不良反应。3.熟悉可待因、美沙酮、芬太尼、喷他佐辛、罗通定及阿片受体拮抗剂纳络酮的作用特点及应用。学习指南重点与难点本章重点：代表药物吗啡、哌替啶的药理作用、临床应用及不良反应。难点：吗啡的镇痛作用机制。概述疼痛和镇痛的意义（1）疼痛：疼痛是一种复杂的主观感觉，是机体受到伤害性刺激后发出的一种保护反应，常伴有不愉快的情绪反应。分为：躯体痛、内脏痛、神经痛躯体痛分为：锐（剧）痛－－定位清楚，痛感快而尖锐钝痛－－定位弥散，痛觉缓慢，持续时间长（2）镇

2、痛的意义：①镇痛药的及时应用不但能消除病人的感觉，还可改善、防止可能产生的生理功能紊乱。②疼痛的部位是诊断疾病的主要依据，对诊断不明确的病不要滥用镇痛药。广义缓解疼痛的药物镇痛药－－是一类主要作用于中枢神经系统特定部位，选择性消除或缓解疼痛，减轻因疼痛所致的恐惧、紧张、焦虑不安的情绪反应，但不影响意识及其他感觉的药物。（用于剧痛）解热镇痛抗炎药－－具有解热、镇痛、抗炎作用。（用于钝痛）麻醉药镇痛药分类：阿片生物碱类：吗啡、可待因等麻醉性镇痛药人工合成镇痛药：哌替啶、美沙酮、芬太尼非麻醉性镇痛药：喷他佐辛、曲马多、罗通定等第一节阿片生物碱类镇痛药阿片（opium）：是罂粟未成熟蒴果浆汁

3、的干燥物。阿片含有20多种生物碱类。吗啡是其中主要成分。吗啡（morphine）【构效关系】Ｄ吗啡基本骨架是以A、B、C、D环构成的氢化菲核。1.环A3位上酚羟基的氢原子被甲基取代，则镇痛作用减弱，如可待因。2.17位侧链上的甲基被烯丙基取代，镇痛作用减弱，并成为吗啡的阻断药。表吗啡及其衍生物的化学结构【体内过程】1.口服吸收快，但首关消除明显，生物利用度低。临床常注射给药。2.少量通过血脑屏障，但足以发挥中枢作用；能通过胎盘屏障。3.经肝脏代谢，代谢产物吗啡-6-葡萄糖醛酸仍具活性。由肾排出，少量可经胆汁、乳汁排出。【药理作用】1.中枢神经系统（CNS）（1）镇痛(analgesi

4、a)：镇痛作用强大（2）镇静(sedation)、致欣快作用：镇静作用明显欣快感(euphoria)是形成依赖性的主要原因。（4）镇咳(coughsuppression)－抑制延髓咳嗽中枢（5）缩瞳(miosis)－兴奋动眼神经针尖样瞳孔为其中毒特征（3）抑制呼吸(respiratorydepression)：治疗量吗啡明显抑制呼吸。机制－－降低呼吸中枢对CO2的敏感性；抑制脑桥呼吸调节中枢。呼吸抑制是吗啡急性中毒致死的主要原因。（6）其它：影响体温：作用于下丘脑体温调节中枢，降温；长期大剂量应用，体温升高。催吐(nausea)－兴奋延髓催吐化学感受区影响激素：降低促肾上腺皮质激素（

5、ACTH）、黄体生成素（LH）、FSH（卵泡刺激素）。2.平滑肌（1）胃肠道平滑肌：兴奋胃肠平滑肌，增加张力，减慢蠕动；抑制胆汁、胰液和肠液分泌；提高回盲瓣及肛门括约肌张力，抑制中枢减轻便意，导致便秘。（2）胆道平滑肌：兴奋胆道Oddi括约肌，增加胆道和胆囊内压，诱发或加重胆绞痛，阿托品可部分缓解。（3）其它平滑肌：治疗量：提高膀胱括约肌张力→→尿潴留对抗催产素作用→→减弱分娩子宫肌张力→→延缓产程大剂量：收缩支气管3.心血管系统抑制血管平滑肌→→全身血管扩张→→直立性低血压；保护缺血心肌抑制呼吸→→CO2积聚→→脑血管扩张→→→→脑血流量增加，颅内压升高。4.免疫系统抑制免疫：抑制

6、淋巴细胞增殖，减少细胞因子分泌，减弱自然杀伤细胞的细胞毒作用。机制：激动μ受体。1973年国外学者用放射性标记的方法证实大鼠脑内阿片受体的存在。分布广泛而不均匀。阿片受体可分为：、、、σ四种亚型。激动后可产生不同的效应。1993年阿片受体分子克隆成功。【作用机制】与激动中枢阿片受体(opioidreceptors)有关。阿片受体的发现，提示脑内可能存在相应的内源性阿片样物质。内源性阿片样肽（内阿片肽）：脑啡肽（甲硫氨酸脑啡肽、亮氨酸脑啡肽）内啡肽（β内啡肽，强啡肽）机体镇痛系统：由阿片受体与内源性阿片样肽构成。图含脑啡肽的神经元与疼痛含脑啡肽的神经元释放脑啡肽，后者与阿片受体结

7、合，减少感觉神经末梢释放P物质，从而防止痛觉冲动传入脑内。E：脑啡肽；SP：P物质【镇痛作用机制】吗啡（阿片类药物）通过与不同脑区的阿片受体结合，激动阿片受体，通过引起膜电位的超极化，使某些神经末梢的递质（致痛物质）释放减少，从而阻断神经冲动的传递，产生镇痛效应。【作用部位】镇痛—丘脑内侧、脑室、导水管周围灰质及脊髓胶质区。镇静—边缘系统欣快感—蓝斑核缩瞳—中脑盖前核镇咳、呼吸抑制—延脑的孤束核【临床应用】1.镇痛仅用于其他镇痛药无效的剧痛。如：严重创伤、