新型抗骨质疏松药物雷尼酸锶

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1、中国新药杂志年第卷第期,,,,,,,冷︸沪沪、之新药述评《《叹砚《《月七《《新型抗骨质疏松药物雷尼酸银史凤芹,李峻峰,陈瑜,牟芳华一山东省威海市立,医院威海一个具有双重药理作用的抗骨质疏松新药,在保持骨形成的同时抑制骨,具有安摘要〕雷尼酸锐是第吸收、。、、。全耐受性好且服用方便等特点现对其药理作用药动学临床评价及安全性等做一综述关键词〕雷尼酸钮骨质疏松双重药理作用〔文章。,〕,。一,一。。一〔中圈分类号【文献标识码自纽如行八拐住云掀血企盈业应全重丝远梦或巫反卜一一一月一七,一——一一,一,,一叭‘咖甲,乳

2、,以认。全一必皿】加沈五压。,俄初卜此成峨细恤记助面叨姗丽码曲印,,,仁」骨质疏松症叩,是一种进行性骨现就其药理作用、药动学、临床评价及不良反应,。。骼疾病其特征为骨密度降低和骨组织微结构改变等做一综述尽管其发病因素有许多,但已得到确认的是骨质疏药理作用。口。松症是一种骨重构过程失衡的结果骨质疏松不仅本品为服混悬颗粒剂银具有双向调节作,、,,,容易产生骨折及使骨折难于修复同时也带来疼痛用能诱导骨重建的解偶联增加骨形成减少骨吸骨骼变形及其他问题,全世界发病率。收,。已超过具有双重药理作用一方面在成骨细胞富集

3、的目前治疗骨质疏松症的药物有类一类是抑制骨细胞中,本品能增大胶原蛋白与非胶原蛋白的合吸收,如钙、维生素、雌激素、降钙素、双麟酸盐等,成,通过增强前成骨细胞的增殖而促进成骨细胞,、。。,另一类是刺激骨形成如氟化物甲状旁腺激素等介导的骨形成另一方面能剂量依赖的抑制前,,雷尼酸钮商品名为破骨细胞的分化从而抑制破骨细胞介导的骨吸〔’一,〕。,收公司开发的一类抗骨质疏松新药年月在爱尔兰首次上市,随后在欧洲、澳大利亚等国被药动学,,口批准作为一线治疗绝经后骨质疏松症的药物以降雷尼酸极性较强其服生物利用度与血浆蛋白。一

4、。〔‘〕低椎骨和髓骨骨折的危险其化学名为双梭的结合率均很低等对受试者长期服用一一一一一,,,累甲基氨基梭基氰基噬吩乙酸二锯分子本品的研究表明雷尼酸浓度在巧后达稳态积。一’,】,。,相,率为土在服用后’雷尼酸式对分子质量结构见。二。二。士一’土图的与分别为’和·一’,·一’,·尸肾清除率为在绝经妇女体内其消除半衰期为士。铭的生物利用度随着剂量的增加而减少,口服,,图雷尼酸铭结构式本品达血药浓度峰值银的绝对生物利©1994-2010ChinaAcademicJournalElectronicPublishin

5、gHouse.Allrightsreserved.http://www.cnki.net弓,中国新药杂志年第卷第期。,可,用度约为本品与钙或食物同服降低惚的物质密度提高治疗个月后可显著提高骨一,口,生物利用度下降约服维生素对惚组织的水平尸并可显著减少骨吸收。的生物利用度没有影响银的表观分布容积约为尸二有关的生化指标毗陡交联的水平·一’,,「”〕。血浆蛋白结合率约为对骨组织有很。,,高的亲和性惚的消除为非时间和剂量依赖性惚安慰剂对照期临床研究主要有项即,。的半衰期约为本品主要以原形经肾和胃研究和研究,·一。

6、’肠道排泄其血浆清除率约为而研究包括例患有骨质疏松症腰椎,·一’“一。肾清除率约为。”、,骨密度降低多处椎骨骨折的绝经后妇女平均年药效学龄岁,分为治疗组例和对照组例。体外药效学等七’研究表明,本品可研究包括例患有骨质疏松症股骨颈骨、,增加碱性磷酸酶的活性,使成骨细胞胶原与密度降低半数以上为多处骨折的绝经后妇女平,非胶原蛋白的合成增加,通过刺激成骨细胞而促进均年龄岁分为治疗组例和对照组。,,骨的形成。同时也能显著影响骨的重吸收,并能直例项研究中岁以上的患者共例占·一’,接与破骨细胞作用而抑制其活性,能减少骨

7、质疏松患者均接受本品或安慰剂并接受。。〔川患者的骨流失适量的钙和维生素。〔”〕体内药效学等给予雌性大鼠分研究结果见表试验组患者年内发生别口服本品,,,·一’·一’,给药新椎骨骨折的相对危险下降,治疗第年就有,年,结果发现不同剂量本品可不同程度增强骨强度,显著效果对基线时有多发性骨折的妇女也有类似,。增加椎骨和股骨的骨质量,增加小梁骨与皮质骨的效应对于临床椎骨骨折相对危险下降此,。,,体积增强小梁骨的数量与厚度同时血浆活外与对照组相比试验组患者身高缩短以上。。性与血清中胰岛素样生长因子水平也有所增长的患者病

8、例数相应减少根据量表和〔’口,一等给予去卵巢大鼠服本品结果表综合量表的普通健康感觉评分进行生活质量评估显示,本品优于安慰剂〔’。明本品能预防去卵巢大鼠由于雌激素缺乏而引起的骨矿物质含量和小梁骨体积的减少,能促使骨重表椎骨骨折发生率和相对危险。对安慰剂的相对危险吸收的组织形态测定指数回到正常水平给药组的临床研究对照组治疗组下降率组间比较前骨质表面积、成骨表面积、骨形成速度及骨矿物质研究,一含量增加速度均与未给药的对照组相似但其骨