临床常用抗骨质疏松药物

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1、临床常用抗骨质疏松药物　　摘要临床常用的抗骨质疏松药物种类很多，各有不同的特点。本文简述各类抗骨质疏松药物的作用机制、作用特点和不良反应。关键词骨质疏松症激素替代疗法选择性雌激素受体调节剂双膦酸盐类药物降钙素甲状旁腺激素维生素D：R977：A：1006-1533（2013）09-0006-04monlyusedanti-osteoporosisdrugsinclinicTan）SERM是一类人工合成的非激素药物，可与雌激素受体结合、选择性地作用于不同组织的雌激素受体，在不同的靶组织中分别产生类雌激素或抗雌激素

2、作用[4]。雷洛昔芬是第一个被批准用于预防和治疗绝经后骨质疏松症的SERM，对骨、脂肪代谢和脑组织具有雌激素激活作用，对乳腺和子宫则具有雌激素拮抗作用。雷洛昔芬多重预后评价（MultipleOutesofRaloxifeneEvaluation，MORE）研究的对象是绝经后骨质疏松症妇女，是一项大规模、多中心、双盲、安慰剂对照研究，有25个国家180个中心的7705例妇女参与，为期3年。受试者随机服用雷洛昔芬（每日60或120mg）或安慰剂。MORE研究显示，虽然股骨颈和椎体骨密度提高仅2.1%～2.7%，但

3、腰椎骨折的危险性却降低30%～50%[5]。不过，非椎体骨折的危险性没有明显降低。与HRT相比，雷洛昔芬治疗不增加子宫内膜的厚度、不引起阴道出血并可显著降低浸润性乳腺癌的危险性（72%）；对血脂代谢也有良好的作用，可降低低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯的水平[6]且不引起C反应蛋白水平的升高。常见的不良反应是潮热和腿部痉挛痛，但一般不严重，很少导致停药；罕见的严重不良反应是深静脉血栓栓塞。　　3双膦酸盐类药物双膦酸盐类药物是有效的骨吸收抑制剂，能减少各种原因引起的骨吸收，故被用于预防和治疗原发性骨质疏松症、制动引

4、起的骨质疏松、骨肿瘤、成骨不全、骨纤维发育不良和炎性骨病等，还可用于治疗糖皮质激素、甲状腺素及肝素等引起的继发性骨质疏松。此外，双膦酸盐类药物还是恶性肿瘤及Paget病引起的高钙血症的一线治疗药物。双膦酸盐类药物主要通过以下途径抑制破骨细胞介导的骨吸收[7]：①抑制破骨细胞前体的分化和募集、抑制破骨细胞的形成；②破骨细胞吞噬双膦酸盐类药物，导致破骨细胞凋亡；③附着于骨表面、影响破骨细胞的活性；④干扰破骨细胞从基质接受骨吸收信号；⑤通过成骨细胞介导降低破骨细胞的活性。不同的双膦酸盐类药物因结构不同，抑制骨吸收和

5、影响骨矿化的能力也可能有显著差异。阿仑膦酸钠是一种应用广泛的骨质疏松症治疗药物并能预防绝经后骨质丢失。①阿仑膦酸钠国际试验（FosamaxInternationalTrial，FOSIT）是一项在34个国家、153个中心的1908例绝经后妇女中进行的为期1年的临床研究，受试者被随机分成阿仑膦酸钠组及安慰剂组。结果显示，治疗组的骨密度显著增加，腰椎、股骨颈、股骨粗隆和全髋部分别增加4.9%、2.4%、3.6%和3.0%；治疗组的非椎体骨折危险性降低40%，骨转换率明显下降[8]。②骨折干预试验（Fracture

6、IntereventionTrial，FIT）中的6459例绝经后妇女根据是否存在椎体骨折史分为椎体骨折组（2027例）和非椎体骨折组（4432例），然后随机服用阿仑膦酸钠（前2年每日5mg、后3年每日10mg）或安慰剂治疗5年。结果显示，椎体骨折组和非椎体骨折组的椎体骨折发生率分别降低47%和55%，髋部和腕部骨折发生率分别减少51%和48%[9]。阿仑膦酸钠能在增加骨量的同时保持新形成骨骼的质量，从而降低骨折危险性。③Hosking等[10]研究了阿仑膦酸钠对绝经早期妇女骨量丢失的预防作用，结果表明阿仑膦

7、酸钠每日5mg治疗2年可使椎体、髋部和全身骨密度较安慰剂组显著增加，提示阿仑膦酸钠可以有效预防绝经后妇女的骨量丢失。④一项为期2年的随机、双盲、安慰剂对照研究显示，241例男性原发性骨质疏松症患者使用阿仑膦酸钠（每日10mg）治疗后的骨密度较安慰剂组显著增加，腰椎、股骨颈和髋部骨密度分别增加了7.1%、2.5%和3.1%[11]。此外，阿仑膦酸钠组的新发椎体骨折发生率明显低于安慰剂组。阿仑膦酸钠对男性骨质疏松症的疗效与对绝经后骨质疏松症的疗效接近。利塞膦酸钠是一种较新的双膦酸盐类药物。一项研究将1226例有椎

8、体骨折史的骨质疏松症患者分为治疗组（口服利塞膦酸钠每日2.5或5mg）及安慰剂组，治疗3年后发现，治疗组的新发椎体骨折危险性下降40%、新发非椎体骨折危险性下降33%[12]。另一项研究将2458例骨质疏松症患者分成治疗组（口服利塞膦酸钠每日2.5或5mg）及安慰剂组，随访3年后发现，利塞膦酸钠每日5mg剂量组的椎体骨折和非椎体骨折发生率分别下降41%和39%[13]。双膦酸盐类药物的不良反应主要是