各类抗骨质疏松药物的临床研究进展

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1、万方数据综述与讲座塞厦堡麴盘麦垫!Q堡丝旦筮22鲞蔓盟嬲阻￡J丛趟鱼里塾g婴!y垡筮。2Q!坠盟签Q：笾各类抗骨质疏松药物的临床研究进展王谦，刘光军。许硕贵[关键词】骨质疏松；药物治疗；作用机制；研究进展【中图分类号lR589．5【文献标识码】A骨质疏松症(osteoporosis，OP)是一种多病因的全身性骨骼疾病，好发于老年人及绝经后妇女．它是指以骨量降低、骨组织微细结构退变导致骨强度下降、骨脆性增加及骨折危险性增大为特征的代谢性疾病。其临床症状多为骨骼疼痛和骨折。骨质疏松是一个世界范围的健康问题，目前全球发病

2、率已超过25％，其发病率已跃居常见病、多发病的第7位。因此，如何预防和治疗骨质疏松成为当前医学的研究热点。骨质疏松症分原发性和继发性两种。原发性骨质疏松又分为与绝经有关的I型骨质疏松及与年龄有关的Ⅱ型骨质疏松．即老年性骨质疏松症。继发性骨质疏松是由某些疾病或药物等某些因素所诱发引起。骨质疏松症是一种多病因的疾病，其病因与年龄、营养、免疫、内分泌紊乱、钙吸收障碍以及某些药物的长期应用等多种因索有关。目前，抗骨质疏松药物主要分为骨吸收抑制剂、骨矿化物、骨形成促进剂三大类。雌激素替代疗法治疗骨质疏松症因可引起乳腺癌及心血

3、管疾病。现已不作为常规用药；双膦酸盐类药物长期应用可过度抑制骨转换影响骨强度并具有肾毒性：关于他汀类药物影响骨代谢的机制尚未完全阐明；使用一种复合疗法如雌激素和二膦酸盐尚在临床评估中。因此。有必要进一步探讨研究各类抗骨质疏松药物的作用机理及它们的联合应用，以期指导临床合理用药。本文就目前国内外在抗骨质疏松药物临床应用研究的进展做一综述。l抑制骨吸收药物1．1雌激素替代疗法当女性进入绝经期后，体内雌激素水平下降．由此造成骨量丢失、骨吸收增加引发绝经后骨质疏松症。雌激素替代疗法(ERT)是指给绝经后妇女补充适量雌激素。

4、以缓解雌激素缺乏造成绝经后症状的一种疗法。雌激素与孕激素合用称为激素替代疗法(HRT)，加用孕激素的目的是为防止子宫内膜增生。雌激素及雌激素类似物可通过直接作用于骨组织中雌激素受体，刺激成骨细胞的增殖和胶原合成。抑制成骨细胞分泌骨吸收刺激因子。从而降低骨转换，抑制骨吸收：并可促进肾脏中维生索D，的产生；降低破骨细胞对甲状旁腺素的敏感性，减少骨吸收；促进降钙素的合成。长期以来雌激素一直被视为保护绝经后妇女的标准制剂l”。Lindsay等翻的研究显示，雌激素可防止80％～90％的绝经后妇女的骨丢失，保持骨量，预防骨质疏

5、松。然而，雌激素尤其是长期使用时会导致乳腺癌的危险性增加pl。随着应用病例的增多，其不良反应逐渐暴露，有研究显示其使乳腺癌的发病率提高了26％，使脑卒中和心脏病的发病率提高了40％和29％，并使下肢和肺部发生血管栓塞的概率增加了1【作者单位】261041山东潍坊，89医院创伤骨科七区(王谦，刘光军)；200433上海长海医院骨科(许硕贵)倍闻。因此．目前不主张将雌激素替代疗法作为绝经后妇女防治骨质疏松症的首选药物。1．2选择性雌激素受体调节剂选择性雌激素受体调节剂是指那些具有拟雌激素作用和抗雌激素作用的结构多样的人

6、工合成非甾体化合物，可与雌激素受体结合，在不同的靶组织依据细胞种类和激素环境的不同．可以表现为雌激素激动剂或拮抗剂的作用，在某些部位(如肿瘤)起到阻断雌激素受体的作用，而在其他部位(如骨骼)则起到刺激雌激素受体的作用151。他莫昔芬是最早人工合成的第一代选择性雌激素受体化合物．临床上用于乳腺癌的治疗，它还能选择性与骨细胞上雌激素受体结合而在骨组织发挥弱雌激素激动剂的作用，抑制骨丢失．但由于他莫昔芬长期应用可导致子宫内膜增生及子宫内膜癌嘲，所以临床上已不把它作为骨质疏松的预防和治疗用药。以雷诺昔芬为代表的第二代雌激素

7、受体化合物在临床上被用于绝经后骨质疏松症的防治．它在骨和心血管系统具有雌激素样的作用，提高骨矿物质密度及降低血清胆固醇，同时对子宫及乳腺有抗雌激素的作用，即不刺激子宫和乳腺。长期用药还有降低乳腺癌的报道。第三代选择性雌激素受体类药物拉索昔芬可以特异性地与雌激素受体结合。且有较高的亲和力而发挥雌激素样作用。有研究报道，与其它选择性雌激素受体化合物比较．拉索昔芬可明显改善口服的生物利用度，而且治疗骨质疏松有很好的依从性门。虽然目前未发现拉索昔芬对子宫内膜有刺激作用．但仍然需要长期的随访观察。1．3降钙素(CT)降钙索是

8、一种重要的钙调节激素，能抑制破骨细胞的话性，减少骨中Ca2’向血液中的释放。从而降低了血液中Ca“的浓度。同时，降钙索还对成骨细胞发生作用。它能刺激成骨细胞的形成．促进其活性增加，从而加快钙在骨骼中的沉积。降钙素是强有力的骨吸收拮抗剂，对骨质疏松性骨痛有很好的镇痛效果。目前能够人工合成的有4种。即鲑鱼降钙素、鳗鱼降钙素、人降钙素和猪降钙素，前两种更为常用。降