曲美他嗪对慢性心力衰竭治疗的实验与临床研究

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1、首都医科大学硕is学位论义英文缩略语(Abbreviations)绍MA4-t功戈JHFheartfailure心力衰竭ANPatria]natriureticpeptide心钠素SODsuperoxidedismutase超氧化物歧化酶DMAmaleicdialde勿de丙二醛hyaluronicacid透明质酸laminin层粘蛋白SBPsystolicbloodpressure收缩压D旧于ldiastolicbloodpressure舒张压HIR﹄heartrate心率UV]E]lLlleftventricularejectionfra

2、ction射血分数EDVrenddiastolicvolume舒张末容积E夕Vendsystolicvolume收缩末容积罗Vstrokevolume每搏输出量FFAfreefattyacid游离脂肪酸TMZtrimetazidine曲美他嗦1CMischemiccardiomyopathy缺血性心肌病3-KAT长链3-酮酞辅酶A硫解酶首都吹科人学硕卜学位论文前言kJ前，心血管疾病的发病率和死亡率在我国呈明显的L升趋势。而这些心血管疾病的患者，在到达终末阶段时，绝大部分都}}}现慢性心力衰竭(ChronicHeartFailure,CHF)，

3、它严重威胁患者生命，影响患者生活质量。如何延长心衰患者的生命，改善其心功能，提高其生活质量，是目前心血管领域关注的焦点之一。近20年来，心血管领域在循证医学的模式下，将心衰治疗从正性肌力药物和干预血流动力学的血管扩张药物转向重点影响心衰中过度代偿的神经一内分泌因素，特别是干预肾素一血管紧张素一醛固酮(RAAS)系统和交感神经系统的治疗，出现了以改善神经一内分泌，逆转心肌纤维化和心室重构为基础的治疗心衰的方法，及以0受体阻滞剂和血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)为代表的治疗药物。这一治疗模式的转变使得心衰的病死率有所下降，心衰病人的生活质量得以

4、提高。但随着人口老龄化，心衰的患病率仍持续增长，心衰病死率的降低也不能令人满意，其较高的致残率与死亡率，高昂的治疗费用，己成为威胁人类健康的主要疾病之·。据统计，慢性心衰3年死亡率，男性为37%，女性为33%;6年死亡率，男性则为82%，女性为62%，而重度心衰的死亡率，年就达50%。在药物治疗中，目前应用广泛的有0-受体阻滞剂、ACE抑制剂、洋地黄制剂、利尿剂、血管扩张剂和醛固酮拮抗剂等。与此同时，人们也逐渐认识到，心力衰竭也是一种与代谢有关的疾病，同样出现明显的以代谢障碍为特征的病理生理学改变，心衰时心肌的能量代谢途径也发生改变。因此，近

5、年来，人们开始逐渐关注心肌能量代谢异常在慢性心衰发展过程中的作用，以及通过改善心肌能量代谢这一途径治疗慢性心衰的可能性。首都医科人学硕卜学位论文曲美他I秦(Trimetazidine>TMZ商品名“万爽力”)是一种新的改善心肌能量代谢的药物，它是长链3-酮酞辅酶A硫解酶(3-KAT)的抑制剂，可以在细胞水平对一种B-氧化酶发生强效的选择性抑制，这可部分抑制心肌细胞代谢中脂肪酸的氧化，使其向葡萄糖氧化的方向转化，提高ATP生成的效率，从而优化心肌能量代谢，改善心肌缺血和心功能。这些己在一些动物和临床实验中得到证实。本研究就是通过动物实验和临床观

6、察两方面的研究，观察曲美他嗦对心梗后心衰大鼠的血流动力学参数、自由基代谢、心肌纤维化、血浆ANP和病理形态学等方面(包括光镜和电镜)的影响，以及对慢性心衰患者心功能和运动能力的影响，并探讨其作用可能的机制。首都医科人学硕卜学位论文论文一:(动物实验部分)曲美他嗦对心梗后心衰大鼠心功能、自由基代谢、心肌纤维化及心肌超微结构影响的研究中文摘要目的慢性心衰是各种心脏疾患的终末状态，严重威胁患者生命和生活质量。目前，心衰治疗的药物治疗，主要有0受体阻滞剂、ACEI.洋地黄类药物、血管扩张药物、利尿药和醛固酮拮抗剂等。但心衰的患病率和死亡率仍持续增长。

7、人们开始关注改善心肌能量在心衰治疗中的作用。曲美他嗦(Trimetazidine)是一种促进心肌能量代谢的药物，它通过抑制心肌能量代谢中脂肪酸的氧化，使之向葡萄糖氧化转化，提高ATP生成的效率，优化心肌能量代谢，改善心肌缺血和心功能。本研究主要与倍他乐克(Betaloc)进行对照，观察曲美他嗦(TMZ)对心梗后心力衰竭大鼠的血流动力学参数、自由基代谢、心肌纤维化、血浆ANP和病理形态学方面(包括光镜和电镜)的影响，分析其产生作用的可能机理。材料与方法:取雄性SD大鼠，开胸进行左冠状动脉结扎，制成心肌梗塞模型。6周后，将心肌梗塞后发生心衰的大鼠

8、随机分为以下三组:心衰对照组(S组);心衰服用倍他乐克组(B组);心衰服用曲美他嗦组(T组)。每组8只大鼠。假手术组只穿线，不结扎，假手术大鼠为假手术对照组(C组)