大鼠肾缺血再灌注损伤模型肺内氧化应激状态及prxⅵ的表达变化

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1、授予单位代码10089m学号或申请号13960HebeiMedicalUniversity硕士学位论文在职科学学位大鼠肾缺血再灌注损伤模型肺内氧化应激状态及PrxVI的表达变化学位申请人：胡岩导师：王磊副教授专业：人体解剖与组织胚胎学二级学院：基础医学院2015年3月河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果,其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文,第一署名为单位河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专

2、利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应法律责任。研究生签名导师签章:；级学院领导盖章：::^f年月曰河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致謝等内容外,文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定<•本论文由本人独立撰写,文责自负。研究生签名：导师签章：年月）J?曰目录中文摘要…………………………………………………………………1英文摘要…………………………………………………………………6英文缩写…………………………………………………………………12研究论文大鼠肾缺血再

3、灌注损伤模型肺内氧化应激状态及PrxVI的表达变化前言…………………………………………………………………13材料与方法…………………………………………………………14结果…………………………………………………………………23附图…………………………………………………………………25附表…………………………………………………………………31讨论…………………………………………………………………34结论…………………………………………………………………35参考文献……………………………………………………………36综述干细胞在改善肾缺血再灌注损伤中的应用………………38致谢

4、………………………………………………………………………51个人简历…………………………………………………………………52中文摘要大鼠肾缺血再灌注损伤模型肺内氧化应激状态及PrxVI的表达变化摘要肾脏不仅能排泄体内代谢废物，维持机体钠、钾、钙等电解质稳定及酸碱平衡，还具有内分泌功能。因此，肾脏对维持整个机体内环境的平衡至关重要。有研究表明：当肾脏功能受损时，其邻近和远端器官如心、肺、[1]肝、肠和脑等的功能也会严重受损。肾缺血再灌注损伤(Renalischemiareperfusioninjury,RIRI)是急性肾动脉阻断或肾脏移植等临床治疗过程中常见的病理生理过程。

5、它也是导致肾移植后功能恢复延迟或病人发生急性肾衰的重要因素。当肾脏发生缺血再灌注时会产生大量的活性氧族(reac-tiveoxygenspecies,ROS)，使肾脏处于高度氧化应激状态，这也是缺血再灌注损伤的重要机制之一。ROS包括-超氧阴离子(O2-)、羟自由基(OH)和过氧化氢(H2O2)等。ROS化学性质非常活泼，可以破坏细胞内的蛋白质、DNA和脂类等生物大分子，从而影响细胞功能，甚至引起细胞和组织死亡。Peroxiredoxin（Prx）是近几年发现的一类过氧化物酶系，PrxVI是其家族成员之一。PrxVI在哺乳动物肺部尤其是肺泡II型上皮细胞表达非常丰富。

6、研究表明：PrxVI具有谷胱甘肽过氧化物酶的生物活性，其功能主要是负责还原H2O2和磷脂过氧化物等。用高浓度氧、百草枯、H2O2等物质处理大鼠肺上皮细胞引起氧化应激反应后，PrxVI的mRNA和蛋白水平会明显增强。当诱导PrxVI在肺上皮细胞系过表达时，能明显增强细胞分解H2O2的能力，抑制细胞过氧化反应的发生。PrxVI基因敲除小鼠肺组织内H2O2和MDA含量明显高于对照组。以上这些说明PrxVI在肺组织内具有较强的抗氧化应激功能，在清除ROS防止肺组织过氧化损伤中可能发挥重要作用。肺脏是机体内对氧含量非常敏感的脏器之一。当RIRI发生时，肺脏是否也会处于氧化应激状

7、态，遭受过氧化损伤？PrxVI的表达水平如何改变？未见报道。本研究通过采用无损伤动脉夹钳夹肾动脉法建立大鼠肾缺血再灌注损伤模型。24小时后观察肺组织内MDA含量、H2O2含量，以及PrxVI基因1中文摘要水平和蛋白水平的表达变化，探讨肾脏缺血再灌注损伤时肺组织的过氧化损伤程度，以及PrxVI在缺血再灌注损伤过程中的抗氧化作用，为防治RIRI引起的肺组织损伤提供一条新思路。目的：观察大鼠肾脏缺血再灌注损伤模型肺内的氧化应激状态和抗氧化酶PrxVI基因和蛋白水平的表达变化，探讨PrxVI在RIRI诱发的肺组织过氧化损伤中的作用。方法：1肾脏缺血再灌注损伤