胆碱能抗炎通路葛根素防治脑缺血再灌注大鼠炎症反应的可能调节机制

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1、分类号R96密级公开UDC硕士学位论文胆碱能抗炎通路：葛根素防治脑缺血再灌注大鼠炎症反应的可能调节机制学位申请人：刘晓洁学科专业：药理学指导教师：梅志刚副教授二○一三年五月ADissertationSubmittedinPartialFulfillmentoftheRequirementsfortheDegreeofMasterofMedicinePuerarincounteractsinflammatoryresponseaftercerebralischemia/reperfusioninratspartlyviathecholinergic

2、anti-inflammatorypathwayGraduateStudent:LiuXiaojieMajor:PharmacologySupervisor:Assco.Prof.MeiZhigangChinaThreeGorgesUniversityYichang,443002,P.R.ChinaMay,2013三峡大学硕士学位论文三峡大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果，除文中已经注明引用的内容外，本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡

3、献的个人和集体均已在文中以明确方式标明，本人完全意识到本声明的法律后果由本人承担。学位论文作者签名：日期：三峡大学研究生知识产权承诺书本人承认：我作为三峡大学硕士研究生在校学习期间，在导师指导下，依据研究工作所作学位论文的知识产权全部权归三峡大学所有。本人承诺：我有义务维护三峡大学的知识产权，凡是以我本人学位论文内的全部或部分研究成果，或实验数据为基础所形成的研究论文及成果，无论是以何种形式刊发学术论文、进行成果鉴定或申报奖励，均以三峡大学为第一作者单位或完成单位，并事先征得导师或学校相关部门的同意。我愿承担因违背上述承诺而引起的一切法津和经济后

4、果。学位论文作者签名：日期：I三峡大学硕士学位论文内容摘要目的：本课题旨在采用线栓法建立右侧大鼠脑缺血再灌注模型，从抗炎机制出发，探讨葛根素防治大鼠脑缺血再灌注炎症损伤中的胆碱能抗炎通路调节机制。方法：将160只健康成年雄性Sprague-Daewley（SD）大鼠随机分为两大组，即缺血再灌注12h和缺血再灌注48h组，两大组又随机分为6小组：假手术组、模型组、葛根素低剂量组、葛根素高剂量组、尼古丁组和葛根素+α-BGT组。葛根素低剂量组与葛根素+α-BGT组的大鼠尾静脉注射36mg/kg剂量的葛根素，葛根素高剂量组尾静脉注射54mg/kg剂量的

5、葛根素，尼古丁组尾静脉注射200μg/kg剂量的尼古丁，假手术组和模型组尾静脉注射等量的生理盐水。预给药5d后，线栓法建立大鼠右侧大脑中动脉闭塞再灌注模型，葛根素+α-BGT组大鼠在缺血即刻以1.0μg/kg的剂量尾静脉注射α-BGT，其他各组大鼠尾静脉注射等量生理盐水。各组于指定的再灌注时间点，观察神经功能损伤评分，TTC染色检测缺血再灌注12h大鼠脑梗死面积，ELISA检测再灌注12h和48h缺血半侧脑组织中IL-1β、IL-6和TNF-α的含量，RT-PCR检测缺血再灌注12h和48h大鼠缺血脑组织中α7nAChR、NF-кBp65、STA

6、T3及JAK2mRNA的表达，WesternBlotting检测缺血再灌注12h后大鼠缺血侧脑组织NF-кBp65蛋白表达。结果：(1)葛根素高、低剂量组和尼古丁组大鼠的神经功能损伤评分较模型组的均显著降低（P<0.05），葛根素+α-BGT组神经功能损伤评分高于葛根素低剂量组，但差异无统计学意义(P>0.05)。(2)葛根素高、低剂量组和尼古丁组大鼠脑梗死面积较模型组均显著缩小(P<0.05或P<0.01)，而葛根素+α-BGT组梗死面积较葛根素低剂量组有增大，但差异无统计学意义(P>0.05)。(3)葛根素高、低剂量组和尼古丁组大鼠缺血侧脑组

7、织中促炎因子IL-1β、IL-6和TNF-α的含量较模型组均显著降低(P<0.05或P<0.01)；与葛根素低剂量组比较，葛根素+α-BGT组IL-1β、IL-6和TNF-α含量显著升高(P<0.05或P<0.01)。(4)葛根素高、低剂量组和尼古丁组大鼠缺血侧脑组织中p-JAK2和p-STAT3蛋白表达含量较模型组均显著升高(P<0.05或P<0.01)；与葛根素低剂量组比较，葛根素+α-BGT组p-JAK2和p-STAT3含量显著降低(P<0.05或P<0.01)。(5)葛根素低剂量组和尼古丁组大鼠缺血侧脑组织中α7nAChRmRNA的表达较

8、模型组显著升高(P<0.05或P<0.01)，葛根素低剂量组和尼古丁组在再灌注48h后JAK2和STAT3mRNA的表达较模型组显著升高