基于胆碱能抗炎通路探讨葛根素对大鼠脑缺血再灌注炎症损伤的保护作用

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1、分类号R96密级公开UDC硕士学位论文基于胆碱能抗炎通路探讨葛根素对大鼠脑缺血再灌注炎症损伤的保护作用学位申请人：王明智学科专业：药理学指导教师：梅志刚副教授二○一二年五月ADissertationSubmittedinPartialFulfillmentoftheRequirementsfortheDegreeofMasterofMedicineStudiesonbeneficialeffectsofpuerarinoninflammatoryinjuryfollowingcerebralischemia/reperfusioninratsi

2、nlightofcholinergicanti-inflammatorypathwayGraduateStudent:WangMingzhiMajor:PharmacologySupervisor:Assco.Prof.MeiZhigangChinaThreeGorgesUniversityYichang,443002,P.R.ChinaMay,2012三峡大学硕士学位论文三峡大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果，除文中已经注明引用的内容外，本论文不含任何其他个人或集体已经发表

3、或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体均已在文中以明确方式标明，本人完全意识到本声明的法律后果由本人承担。学位论文作者签名：日期：三峡大学研究生知识产权承诺书本人承认：我作为三峡大学硕士研究生在校学习期间，在导师指导下，依据研究工作所作学位论文的知识产权全部权归三峡大学所有。本人承诺：我有义务维护三峡大学的知识产权，凡是以我本人学位论文内的全部或部分研究成果，或实验数据为基础所形成的研究论文及成果，无论是以何种形式刊发学术论文、进行成果鉴定或申报奖励，均以三峡大学为第一作者单位或完成单位，并事先征得导师或学校相关部门的同意。我

4、愿承担因违背上述承诺而引起的一切法津和经济后果。学位论文作者签名：日期：I三峡大学硕士学位论文内容摘要目的：本课题旨在采用线栓法建立大脑中动脉闭塞再灌注大鼠模型，从胆碱能抗炎通路探讨葛根素对大鼠脑缺血再灌注炎症损伤的保护作用机制。方法：将160只健康成年雄性Sprague-Daewley大鼠随机分为6组：假手术组、模型组、葛根素组、葛根素+α-BGT组、α-BGT组和尼古丁组；各组大鼠又分随机分为3个缺血再灌注时间点：再灌注1d(n=16)、再灌注3d(n=8)和再灌注7d(n=8)。葛根素组、葛根素+α-BGT组大鼠以18mg/kg剂量尾静脉

5、注射葛根素，尼古丁组大鼠以200μg/kg剂量尾静脉注射尼古丁，假手术组、模型组、α-BGT组大鼠尾静脉注射等量的生理盐水。预给药5d后，应用线栓法建立大鼠右侧大脑中动脉闭塞再灌注模型，葛根素+α-BGT组、α-BGT组大鼠缺血开始即刻以1.0μg/kg剂量尾静脉注射α-BGT，其他各组大鼠尾静脉注射等量生理盐水。各组于再灌注的相应时间点，观察各组动物神经功能损伤评分，采用TTC染色检测缺血再灌注1d大鼠脑梗死面积，HE染色观察缺血再灌注1d大鼠缺血脑组织炎症损伤状况，ELISA检测再灌注1d、3d、7d缺血脑组织炎症因子IL-1β、IL-6、

6、TNF-α和IL-10含量，RT-PCR检测缺血再灌注1d大鼠缺血脑组织α7nAChR、NF-кBp65、STAT3mRNA的表达，WesternBlot检测缺血再灌注1d大鼠缺血脑组织NF-кBp65蛋白表达。结果：(1)葛根素组和尼古丁组大鼠神经功能损伤评分较模型组大鼠均显著降低（P<0.05），葛根素+α-BGT组神经功能损伤评分显著高于葛根素组(P<0.05)，葛根素+α-BGT组神经功能损伤评分与α-BGT组比较无差异(P>0.05)。(2)葛根素组和尼古丁组大鼠脑梗死面积较模型组均显著缩小(P<0.05或P<0.01)，而葛根素+α

7、-BGT组梗死面积较葛根素组显著增大(P<0.01)，葛根素+α-BGT组梗死面积与α-BGT组比较无差异(P>0.05)。(3)葛根素组和尼古丁组大鼠缺血脑组织炎症细胞浸润情况较模型组明显减轻，而葛根素+α-BGT组炎症细胞较葛根素组明显增多。(4)葛根素组和尼古丁组大鼠缺血脑组织促炎因子IL-1β、IL-6和TNF-α含量较模型组均显著降低(P<0.05或P<0.01)、抗炎因子IL-10含量显著升高(P<0.05)；与葛根素组比较，葛根素+α-BGT组IL-1β、IL-6和TNF-α含量显著升高(P<0.05或P<0.01)、IL-10含

8、量显著降低(P<0.01)。(5)葛根素组、葛根素+α-BGT组和尼古丁组大鼠缺血脑组织α7nAChRmRNA的表达较模型组显著升高(P<0.05或P