胆碱能抗炎通路疼痛调节作用的研究进展.pdf

《胆碱能抗炎通路疼痛调节作用的研究进展.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、３３０８重庆医学２０１３年９月第４２卷第２７期·综述·倡胆碱能抗炎通路疼痛调节作用的研究进展△王康乐综述，简道林审校（三峡大学仁和医院，湖北宜昌４４３００１）关键词：疼痛；胆碱能抗炎通路；乙酰胆碱doi：１０．３９６９／j．issn．１６７１‐８３４８．２０１３．２７．０４２文献标识码：A文章编号：１６７１‐８３４８（２０１３）２７‐３３０８‐０３［５‐６］疼痛是目前临床中一个普遍存在的症状或疾病，它的发生低。但是，ABT‐５９４并不影响非致痛性刺激所引起的神经机制尚不完全清楚，一般认为神经末梢

2、（伤害性感受器）受到了元反应，这充分说明ABT‐５９４是有选择地降低神经元的反应各种伤害性刺激（物理或者化学）后，通过传导系统（脊髓）传至性。通过化疗诱导性神经痛的模型实验结果更进一步说明了［７］［８］大脑中枢而引起疼痛感觉。同时，中枢神经系统对疼痛的发烟碱激动剂ABT‐５９４的镇痛作用。Irusta等在鼠疼痛模生、发展具有调控作用。胆碱能抗炎通路（cholinergicanti‐in‐型中发现，ACh受体和N受体激动剂在镇痛机制中起到主要［９］flammatorypathways，CAP）是新

3、发现的一条存在于中枢神经作用；Hama等在行甲醛诱导的鼠疼痛模型中发现，无论对系统与免疫系统之间，由迷走神经介导的拮抗炎性反应下行的急性或慢性组织损伤的疼痛，N受体激动剂均有镇痛作用，但调节通路，它通过迷走神经及其递质乙酰胆碱（acetylcholine，对慢性疼痛的镇痛效应相对更强。ACh）与免疫系统相互作用，机体在受到强烈应急刺激时通过1．2烟碱型受体在调节神经病理性疼痛中的作用通过基因［１］神经及其递质的作用，抑制其炎性反应。ACh介导通过烟表达的研究得知，烟碱型受体在神经性疼痛方面也有着

4、重要作碱型受体（N受体）和毒蕈碱型受体（M受体）在各种生理过程用：如在神经性疼痛的脊神经结扎模型中，激动RJR‐２４０３能中扮演了关键角色，通过乙酰胆碱酯酶的降解来控制受体的活减少约５０％的诱发疼痛，EisenACh在１９９９年提出这一类化动。胆碱能受体激动剂和胆碱脂酶抑制剂统称为拟胆碱药，具合物在神经性疼痛方面的广泛作用。有抗伤害作用和镇痛效果。本文拟结合近年来的研究文献来1．3其他疼痛神经元尼古丁（NNR）受体激动剂具有广泛探讨胆碱能抗炎通路调节疼痛方面的研究进展。的治疗潜力，通过对不同刺激

5、模式和疼痛模型的表现效果已得1烟碱型乙酰胆碱受体到证明。更重要的是，NNR激动剂在对持续性炎性疼痛和持［１０］烟碱型乙酰胆碱受体（α７nicotinicacetylcholinereceptor，续性内脏刺激也有显著的效果。在关节炎的模型中，鞘内nAChR）是一种配体门控的离子通道蛋白，主要功能是介导突注射蛙皮素也能减轻疼痛。触间信号快速传递。中枢型的nAChR主要包括脑nAChR和1．4不良反应通过对亚型选择性N受体靶向药物的深入神经元nAChR两类；外周型的nAChR主要包括成熟型ε‐研究，

6、发现烟碱本身激活多个受体亚型与潜在的不良反应相nAChR和胚胎型r‐nAChR两类。其中α７nACh是N受体中关。烟碱在周边的不良反应包括心血管、呼吸及胃肠道的反最特殊的亚型受体，主要分布在中枢神经系统内，能够调节钙应，可能是通过激活α１和α３受体介导的；烟碱在中枢的不良离子的活化及ACh递质的释放。反应包括成瘾性、恶心呕吐、抽搐等，也可能与α１和α３受体有1．1烟碱型受体在调节急性疼痛中的作用脊髓神经元N关。最主要的是α４／β２和α７受体选择性激动剂最近的研究显受体参与痛觉调制并起到重要作用，

7、其激活后可产生抗伤害效示，它所引起的老年痴呆症和精神分裂症等相关认知障碍超过应。脊髓nAChR是一种配体‐门控型离子通道受体，存在多种其镇痛作用。亚型，目前有研究认为与镇痛效应密切相关的是α４、β２亚型受2毒蕈碱样胆碱能受体体。Epibatidine（EP）是Daly等从南美厄瓜多尔的三色毒蛙皮毒蕈碱样胆碱能受体（muscariniccholinergicreceptor肤中分离到的一种结构全新生物碱，是目前被认可为最有效的mAChRs）通过分子生物学的分类方法分为M１～M５种亚型，nAChR激

8、动剂，其镇痛活性是吗啡的２００～５００倍，尼古丁的他们在神经调节镇痛方面起到重要作用。其中M１、M３和M５［２‐３］２００倍，且不具有成瘾性。EP主要通过特异性地结合于脊是通过Gq蛋白作用于磷脂酸肌酶C而生成IP３和DAG，但也髓nAChR亚单位α４发挥镇痛作用，其强大的镇痛作用可以被可以通过GS蛋白激活腺苷酸环化酶cAMP从而引起生物效非竞争性尼古丁乙酰胆碱受体（nAChRs）拮抗剂美加明应。M２和M４是通过G蛋白抑制腺苷酸环化酶促使cAMP（Mecalyamine）所阻断，而不能被阿片受体拮