胆碱能抗炎通路在胸段硬膜外麻醉抗全身炎性反应中的作用与机理研究

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1、分类号R6密级公开UDC硕士学位论文胆碱能抗炎通路在胸段硬膜外麻醉抗全身炎性反应中的作用与机理研究学位申请人：王康乐学科专业：外科学指导教师：简道林教授二○一三年五月三峡大学硕士学位论文ADissertationSubmittedinPartialFulfillmentoftheRequirementsfortheDegreeofMasterofMedicineExperimentalresearchontheroleofcholinergicantiinflammatorypathwayinsystemicinflammatoryresponseduringthoracicepid

2、uralanesthesiaGraduateStudent:WangKangleMajor:SurgerySupervisor:Prof.JianDaolinChinaThreeGorgesUniversityYichang,443002,P.R.ChinaMay,20132三峡大学硕士学位论文三峡大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果，除文中已经注明引用的内容外，本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体均已在文中以明确方式标明，本人完全意识到本声明的法律后果由本人承

3、担。学位论文作者签名：日期：三峡大学研究生知识产权承诺书本人承认：我作为三峡大学硕士研究生在校学习期间，在导师指导下，依据研究工作所作学位论文的知识产权全部权归三峡大学所有。本人承诺：我有义务维护三峡大学的知识产权，凡是以我本人学位论文内的全部或部分研究成果，或实验数据为基础所形成的研究论文及成果，无论是以何种形式刊发学术论文、进行成果鉴定或申报奖励，均以三峡大学为第一作者单位或完成单位，并事先征得导师或学校相关部门的同意。我愿承担因违背上述承诺而引起的一切法津和经济后果。学位论文作者签名：日期：I三峡大学硕士学位论文内容摘要目的：胆碱能抗炎系统通过迷走末梢释放抗炎递质Ach而发挥抗

4、炎免疫调节作用是近来的研究热点。本研究观察家兔TEA后迷走神经传出端电活动的频率是相对还是绝对增强，研究TEA在调节全身炎性反应中的可能作用，为TEA用于炎性疾病手术麻醉和术后镇痛的合理性提供实验依据。方法：健康日本大耳白兔42只，雌雄各半，随机分为六组，假手术（CON组）、硬膜外麻醉（TEA组）、脓毒症（LPS组）、脓毒血症组+硬膜外麻醉（LPS+TEA组）、硝普钠（SNP组）、麻黄碱（EPH+TEA组）。静脉注射LPS15μg/kg诱导全身脓毒症全身炎性反应，非LPS组注射等量生理盐水；静脉持续泵注复方乳酸钠液8mL/kg/h补充生理需要量，静脉注射LPS后1h开始，静脉持续泵注

5、液体25mL/kg/h行液体复苏，直至实验结束。在第2h按照不同分组于硬膜外腔注入0.5%布比卡因0.4ml/kg或等量生理盐水，持续泵注0.1ml/kg/h；SNP组和TEA+EPH组在第二个h分别给予静脉持续泵注SNP以降低血压和肌注EPH以提升血压。各组于给LPS前、LPS后1、2、3、4h取动脉血测定IL-1β、IL-6、TNF-α、HMGB1，记录每小时平均动脉压（MAP）的变化，并密切注意家兔的呼吸状态。于第4h切断右侧迷走神经，采用电神经生理仪记录各组家兔颈部迷走神经传出端放电频率，记录持续时间为60s，于15min内完成电位记录。实验结束后，硬膜外导管注射0.4ml/

6、kg美兰，静注空气处死家兔后，立即取空肠组织，甲醛固定后供切片组织学观察，解剖脊柱，观察美兰染色范围。结果：由于迷走神经传出放电频率存在一定波动，取0.002毫秒共十次的数据均值作为该点传出电活动频率。与CON组和SNP组相比，TEA组、LPS组、LPS+TEA组、EPH+TEA组迷走传出频率显著增强，有显著性意义（P＜0.05）；各组炎症因子未观察到显著性差异；LPS组、LPS组+TEA组肠粘膜轻度水肿，有炎性细胞浸润，两组间未观察到组织结构变化的明显不同，其它各组肠粘膜结构基本正常。结论：TEA可以引起家兔颈部迷走神经传出电活动频率的绝对性增强。EPH+TEA组血压较好地维持和S

7、NP组血压降低时，迷走神经传出电活动频率分别表现为绝对增强与无绝对增强，提示TEA组迷走神经传出电频率绝对增强并非是由于血压降低所致。然而，这种兴奋性的增强相对有限，在短时间内尚没有观察到能足以拮抗LPS所致的严重全身炎性反应。若TEA作用时间足够长，TEA导致的迷走神经有限的传出频率绝对增加，仍然有可能通过CAP机制在一些炎性反应性疾病中抗炎作用，值得进一步深入研究。关键词：胸段硬膜外麻醉硬膜外镇痛胆碱能抗炎通路全身炎性反应神经免疫调节II三峡大学硕士学