胆碱能抗炎通路功能的昼夜节律性研究

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1、分类号论文编号.密级.硕士学位论文胆碱能抗炎通路功能的昼夜节律性研究Thestudyoncircadianrhythmofthecholinergicanti-inflammatorypathwayfunction研究生姓名：张恩晖学号：20121371指导教师：蔡国君副教授药学院于剑光副教授药学院学科、专业：药理学学位类型：科学学位答辩日期：2015年5月二〇一五年五月第工苹*大嗲硕士学位论文胆碱能抗炎通路功能的昼夜节律性研究Thestudyoncircadianrhythmofthecholinergicanti-inflamma

2、torypathwayfunction硕士研究生：张恩昨硕上4:导师：蔡国•彳【副教授指泞教师：T剑光副教授专业名称：药理学硕士培养单位：第：军队大学药学院药理教研莖〇^五屮五月独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意^本人承担本声明的法律责任。学位论文作者签名：V®@日期：年t月0日学位论文版权使用授权声明本人完全了解第二军医大学有关保留、使用学位

3、论文的规定，第电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权第二军医大学可以将学位论文全文或部分内容编入《中国学位论文全文数据库》、《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》等数据库进行检索。可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。（保密的学位论文在解密后适用本授权书）学位论文作者签名：今条發趙导师签名:曰期:乃心年r月1曰曰期:〜^年jr月-曰？目录－－摘要１－－Ａｂｓｔｒａｃｔ４缩略词表－８－前胃－９－一－－第部分ＧＣｓ和胆碱能抗炎通路的抗炎作用１３－－材料与方法１３－－实验结

4、果１９实验小结－２０－－二－第部分机体炎症反应规律、ＡＣｈ｛＾及ＧＣｓ表达的昼夜节律性．．．．．２１－２－材料与方法１－－实验结果３１－－实验小结３６－－第Ｈ部分胆碱能抗炎功能是否存在昼夜节律性．．．．．，与ＧＣｓ的关系３７－３７－材料与方法实验结果－３９－－４－实验小结１－４２－论结论－４５－参考文献－４６－－－综述５１－－在读期间发表论文情况５９－－致谢６０胆碱能抗炎通路功能的昼夜节律性研究摘要炎症是生命过程中常见而且重要的

5、基本病理过程，凡是具有血管系统的活体组织在外部或内源性损伤因子的刺激下产生的防御性反应统称为炎症，在一定情况下，炎症又可以诱导一些疾病，如脑部的炎症容易压迫中枢神经、心肌炎在严重的情况下影响心脏的功能、过于剧烈的超敏反应甚至能威胁生命。临床上多种慢性疾病的症状表现出昼夜节律，如心肌梗死（Myocardialinfarction,MI）患者早晨的发病率更高；类风湿性关节炎患者（Rheumatoidarthritis,RA）表现为早晨关节僵硬。而时辰药理学（Chronopharmacology）作为药理学与时间生物学的交叉学科，虽然很早就

6、被临床医生认识到有助于改善常规治疗的疗效并能降低副作用并发展成为时辰疗法（Chronotherapy），但是目前为止被临床认可的时辰疗法并不多，主要原因是现有的时辰疗法只能部分改善治疗效果而不能实质性地治愈疾病，所以投入的研究资源很少。因此，对于炎症性疾病的时辰疗法还有很大的研究空间。胆碱能抗炎通路是指迷走神经释放的递质乙酰胆碱（acetylcholine,ACh）由细胞膜尼古丁α7受体（α7-nicotinicacetylcholinereceptor,α7-nAChR）介导，可以有效抑制巨噬细胞释放炎症因子，从而调节炎症反应的程度

7、，是一条神经系统对全身炎症调控的神经-免疫调节通路。该通路最早在Nature由Borovikova发表，本实验室在后期也利用该通路对动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）、心肌梗死（myocardialinfarction，MI）等疾病的机制做了大量的研究工作，证明了该通路在相关疾病中起到的作用，并提出了很多新颖的观点。本实验室具备全自动时间节律动物饲养室，所以我们把胆碱能抗炎通路与昼夜节律的相关知识联系了起来。通过查阅文献发现关于胆碱能抗炎通路的抗炎功能是否有昼夜节律性的研究从未有过报道，那么该通路的抗炎功能是否有昼夜

8、节律性呢？如果证明了这个假设是否可以为临床治疗提供新的思路呢？本课题以α7-nAChR为中心，试图验证胆碱能抗炎通路是否有抗炎功能；证明其功能是否存在昼夜节律性；确定该通路与皮质醇（Cortisol）的抗炎节律的关系。根