肠病毒71型3c蛋白酶己内酰胺类抑制剂的设计与合成

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1、万方数据中图分类号：UDC：靠蕊犬法硕士学位论文学校代码：10055密级：公开肠病毒7l型3C蛋白酶己内酰胺类抑制剂的设计与合成Designandsynthesisof3Cproteaseinhibitorscontainingsix-memberringlactamagainstEV71申请学位堡堂亟±培养单位药堂院答辩委员会主席自．鱼南开大学研究生院二O一四年五月万方数据南开大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师指导下进行研究工作所取得的研究成果。除文中已经注明引

2、用的内容外，本学位论文的研究成果不包含任何他人创作的、已公开发表或者没有公开发表的作品的内容。对本论文所涉及的研究工作做出贡献的其他个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本学位论文原创性声明的法律责任由本人承担。学位论文作者签名：奎血哂2014年5月26日非公开学位论文标注说明(本页表中填写内容须打印)根据南开大学有关规定，非公开学位论文须经指导教师同意、作者本人申请和相关部门批准方能标注。未经批准的均为公开学位论文，公开学位论文本说明为空白。论文题目申请密级口限制(≤2年)口秘密(410年)口

3、机密(≤20年)保密期限20年月日至20年月日审批表编号批准日期20年月日南开大学学位评定委员会办公室盖章(有效)注：限制★2年(可少于2年)：秘密★10年(可少于10年)：机密★20年(可少于20年)万方数据南开大学学位论文使用授权书根据《南开大学关于研究生学位论文收藏和利用管理办法》，我校的博士、硕士学位获得者均须向南开大学提交本人的学位论文纸质本及相应电子版。本人完全了解南开大学有关研究生学位论文收藏和利用的管理规定。南开大学拥有在《著作权法》规定范围内的学位论文使用权，即：(1)学位获得

4、者必须按规定提交学位论文(包括纸质印刷本及电子版)，学校可以采用影印、缩印或其他复制手段保存研究生学位论文，并编入《南开大学博硕士学位论文全文数据库》；(2)为教学和科研目的，学校可以将公开的学位论文作为资料在图书馆等场所提供校内师生阅读，在校园网上提供论文目录检索、文摘以及论文全文浏览、下载等免费信息服务；(3)根据教育部有关规定，南开大学向教育部指定单位提交公开的学位论文；(4)学位论文作者授权学校向中国科技信息研究所及其万方数据电子出版社和中国学术期刊(光盘)电子出版社提交规定范围的学位论

5、文及其电子版并收入相应学位论文数据库，通过其相关网站对外进行信息服务。同时本人保留在其他媒体发表论文的权利。非公开学位论文，保密期限内不向外提交和提供服务，解密后提交和服务同公开论文。论文电子版提交至校图书馆网站：http：#202．113．20．163：8001／paper／index．jsp本人承诺：本人的学位论文是在南开大学学习期间创作完成的作品，并已通过论文答辩；提交的学位论文电子版与纸质本论文的内容一致，如因不同造成不良后果由本人自负。本人同意遵守上述规定。本授权书签署一式两份，由研究

6、生院和图书馆留存。作者暨授权人签字：奎趄塑2014年5月26日南开大学研究生学位论文作者信息论文题目肠病毒7l型3C蛋白酶己内酰胺类抑制剂的设计与合成姓名李旭珂学号2120111054答辩日期2014年5月23日论文类别博士口学历硕士囹硕士专业学位口高校教师口同等学力硕士口院／系／所药学院专业药物化学联系电话13642174973Email476012876@qq．tom通信地址(邮编)：天津市开发区宏达街23号泰达学院1412(300457)备注：是否批准为非公开论文否注：本授权书适用我校授予

7、的所有博士、硕士的学位论文。由作者填写(一式两份)签字后交校图书馆，非公开学位论文须附《南开大学研究生申请非公开学位论文审批表》。万方数据摘要手足口病(Hand．Foot．Mouthdisease，HFMD)又名发疹性水疱口腔炎，主要通过粪．口途径传播，世界上大部分国家和地区均有此病流行的报道。近年来在我国广泛流行，尤其是对5岁以下的婴幼儿的健康造成了严重的威胁。手足口病主要是由肠道病毒引起的全球性常见疾病，肠病毒71型是引起手足口病的重要病原体之一。肠病毒7l型属于小RNA病毒科肠病毒属，病毒

8、颗粒为典型的正二十面体结构。其基因由约为7408个核苷酸组成，仅含有一个开放读码框，编码2193个氨基酸组成的多聚蛋白。其中，肠病毒71型3C蛋白酶是特异性蛋白酶，在病毒复制过程的发挥着重要的作用，阻断3c蛋白酶的催化作用将达到抑制病毒复制的目的，因此3C蛋白酶成为抗肠病毒71型药物的重要靶点。3C蛋白酶的晶体结构显示，组氨酸40、谷氨酸71和半胱氨酸147共同组成了3C蛋白酶的作用靶点，课题组设计并合成了一类新型己内酰胺类3C蛋白酶抑制剂：该系列化合物以P1位的己内酰胺结构为骨架，Pl’位选用