新型HIV蛋白酶抑制剂的合成研究

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1、同济大学硕士学位论文新型HIV蛋白酶抑制剂的合成研究姓名：姜晓旭申请学位级别：硕士专业：有机化学指导教师：张荣华20030301@T冈ONG侨JlUNIV呋ERS学ITY摘要免疫缺陷综合症，又称“艾滋病”，自80年代首次发现以来在全球迅速蔓延，至今已夺去数百万人的生命，对人类健康构成巨大威胁。为攻克这一恶疾世界各国的科学工作者付出了不懈的努力，开发出许多药物，在预防和治疗艾滋病方面不断取得可喜的进步。艾滋病是由人类免疫缺损疾病病毒(HIV)感染人类免疫系统引起的。近年来随着对HIV病毒学及分子生物学等方面的研究，人们逐渐认识到HIV蛋白酶(HIVProtease)g)i=催化的HIVg

2、ag和gag—pol基因产物的水解过程对于成熟的HIV病毒颗粒的产生至关重要。抑制HIV蛋白酶催化机能的发挥就能有效的阻止HIV的复制。根据这一思路人们合成了多种HⅣ蛋白酶抑制剂并在临床上取得了令人满意的疗效。本文研究了一种与HIV蛋白酶的有效催化部位一样具有C2对称性的抑制剂的合成。通过选择合适的合成路线及摸索改进实验条件，得到了合成该化合物所必须的三个单体，为最终实现该抑制剂的全合成铺平了道路。所得产物经分析测试证明结构正确，纯度和收率令人满意，且后处理简便，适于规模化工业生产。关键词：AIDS，HIV，蛋白酶抑制剂，合成【申请同济大学理学硕士论文】1@TI习ONG胁JIUNIV么

3、ERS学ITYAbstractAcquiredImmunodeficiencySyndrome(AIDS)hasbecomeagreatthreattohumanlifeAIDSisinducedbyHumanImmunodeficiencyVirus(HIV)，whichcandamagethehumanimmunitysystem．TheworldwidespreadofHIVhaspromptedanintensesearchforagentswhichhasthepotentialtocontrolorslowtheprogressionofAIDSIthasbeendisco

4、veredthatinthelifecycleofHIVthestructuralproteinsofviralcoreandtheessentialviralenzymesaretranslatedfromgagandpolgenesassinglepolyproteingeneproductsFornewlyformedHIVparticlestomatoreintoaninfectiousform,aseriesofpost-translationalproteolyticcleavages，mediatedbyHIVprotease，arerequired．HIVproteas

5、einhibitors，whichblockgagandgag-polpolyproteinprocessing，hasbeenshowntobeeffectiveinpreventingthespreadofHIV．Inthisthesis，otlrresearchfocusonthesynthesesofanewHIVproteaseinhibitor：(2S，3S，5S)-2-(2，6-Dimethylphenoxyacetyl)amino-3-hydroxy-5—12S一(1-tetrahydro-pyrimid一2-onyl)-3-methylbutanoyl]amino·1

6、，6-diphenylhexane．Throughappropriatesynthesisroutesandmodifiedexperimentsconditions，wegetthecoreunitandtwosidepartsofthiscompound．Duringthesesyntheses，TLCmethodisappliedtodeterminewhethertherawmaterialsreactcompletely．Alltheobjectcompoundsarecharacterizedby‘HNMRandIR．Keywords：AIDS，HⅣ'ProteaseInh

7、ibitor,Synthesis【申请同济大学理学硕士论文】2②熙绕怠鬈第一章前言1．1获得性免疫缺陷综合症(AIDS)获得性免疫缺陷综合症(AcquriedImmunodificiencySyndrome，AIDS)，又称艾滋病，是世界十大致命疾病之一。因其蔓延快，临床症状复杂，死亡率高，因此又被视为“超级癌症”和“世界瘟疫”，自1981年在美国发现首例患者至今，已有180多个国家和地区发现此病。全球已有至少2800万人感染此病，患病人数77