sars冠状病毒主蛋白酶抑制剂的设计与合成

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1、中图分类号：UDC：学校代码：10055密级：限制高恐天淫硕士学位论文SARS冠状病毒主蛋白酶抑制剂的设计与合成DesignandSynthesisoftheinhibitorofSARS—CoVMpr。答辩委员会主席奎蕴评阅人茎垂!睦里鳗南开大学研究生院二O一二年四月南开大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师指导下进行研究工作所取得的研究成果。除文中已经注明引用的内容外，本学位论文的研究成果不包含任何他人创作的、已公开发表或者没有公开发表的作品的内容。对本论文所涉及的研究工作做出贡献的其他个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本学位论文原

2、创性声明的法律责任由本人承担。学位论文作者签名：盐遮2012年5月26日非公开学位论文标注说明(本页表中填写内容须打印)根据南开大学有关规定，非公开学位论文须经指导教师同意、作者本人申请和相关部门批准方能标注。未经批准的均为公开学位论文，公开学位论文本说明为空白。论文题目SARS冠状病毒主蛋白酶抑制剂的设计与合成申请密级■限制(≤2年)口秘密(≤10年)口机密(≤20年)保密期限2011年12月1日至2013年12月1日审批表编号20120098批准日期2012年4月16日南开大学学位评定委员会办公室盖章(有效)注：限制★2年(可少于2年)：秘密★10年(可少于10年

3、)：机密★20年(可少于20年)南开大学学位论文使用授权书根据《南开大学关于研究生学位论文收藏和利用管理办法》，我校的博士、硕士学位获得者均须向南开大学提交本人的学位论文纸质本及相应电子版。本人完全了解南开大学有关研究生学位论文收藏和利用的管理规定。南开大学拥有在《著作权法》规定范围内的学位论文使用权，即：(1)学位获得者必须按规定提交学位论文(包括纸质印刷本及电子版)，学校可以采用影印、缩印或其他复制手段保存研究生学位论文，并编入《南开大学博硕士学位论文全文数据库》：(2)为教学和科研目的，学校可以将公开的学位论文作为资料在图书馆等场所提供校内师生阅读，在校园网上提

4、供论文目录检索、文摘以及论文全文浏览、下载等免费信息服务；(3)根据教育部有关规定，南开大学向教育部指定单位提交公开的学位论文；(4)学位论文作者授权学校向中国科技信息研究所及其万方数据电子出版社和中国学术期刊(光盘)电子出版社提交规定范围的学位论文及其电子版并收入相应学位论文数据库，通过其相关网站对外进行信息服务。同时本人保留在其他媒体发表论文的权利。非公开学位论文，保密期限内不向外提交和提供服务，解密后提交和服务同公开论文。论文电子版提交至校图书馆网站：http：／／202．113．20．161：8001／index．htm。本人承诺：本人的学位论文是在南开大学学

5、习期间创作完成的作品，并已通过论文答辩；提交的学位论文电子版与纸质本论文的内容一致，如因不同造成不良后果由本人自负。本人同意遵守上述规定。本授权书签署一式两份，由研究生院和图书馆留存。作者暨授权人签字：处遗2012年5月26日南开大学研究生学位论文作者信息论文题目SARS冠状病毒主蛋白酶抑制剂的设计与合成姓名孙波学号2120091044答辩日期2012年5月22日论文类别博士口学历硕士■硕士专业学位口高校教师口同等学力硕士口院／系／所药学院专业药物化学联系电话l3682050835Emailsunb003105114@126．tom通信地址(邮编)：天津市经济技术开发

6、区洞庭路220号备注：是否批准为非公开论文是注：本授权书适用我校授予的所有博士、硕士的学位论文。由作者填写(一式两份)签字后交校图书馆，非公开学位论文须附《南开大学研究生申请非公开学位论文审批表》。中文摘要2002年底，在我国广东省出现了几百例由未知病原体引起的严重的传染性疾病，并迅速蔓延到香港、越南、加拿大等国家和地区。世界卫生组织(wHO)因此对世界各国发出针对此病的健康警报，并称之为“严重急性呼吸综合征”(SARS)，也叫“非典型肺炎”。由于其高传染性和高致死率，造成了世界范围的恐慌，并对人类健康和全球经济造成了严重威胁和重大损失。2003年4月，WHO在各方面

7、研究成果的基础上，正式宣布发现了导致SARS的病原体是一种冠状病毒，并命名为SARS冠状病毒(SARS．CoV)。虽然经过各方的努力，SARS疫情已经平息，科学家们也做了大量的研究(超过3500多篇文献报道)。可是作为一种严重的传染性疾病，至今仍然没有有效的治疗方法。而且有可能因为动物宿主中类SARS．CoV的病毒菌株的变异而再次爆发，对人类、动物的健康和全球经济造成极大威胁。所以针对SARS的抑制剂的研究依然有十分重要的意义。而SARS．CoV主蛋白酶作为病毒转录和复制的关键蛋白，自然就成为了重要的靶点。本文根据分子片段药物设计的方法首先设计并建立