天然产物中sars冠状病毒主蛋白酶抑制剂的筛选

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1、中图分类号：UDC：学校代码：10055密级：限制高恐大淫硕士学位论文天然产物dPSARS冠状病毒主蛋白酶抑制剂的筛选ScreeningSARSCoronavirusMainProteaseInhibitorsfromNaturalProducts南开大学研究生院二。一二年五月南开大学学位论文使用授权书根据《南开大学关于研究生学位论文收藏和利用管理办法》，我校的博士、硕士学位获得者均须向南开大学提交本人的学位论文纸质本及相应电子版。本人完全了解南开大学有关研究生学位论文收藏和利用的管理规定。南开大学拥有在《著作权法》规

2、定范围内的学位论文使用权，即：(1)学位获得者必须按规定提交学位论文(包括纸质印刷本及电子版)，学校可以采用影印、缩印或其他复制手段保存研究生学位论文，并编入《南开大学博硕士学位论文全文数据库》；(2)为教学和科研目的，学校可以将公开的学位论文作为资料在图书馆等场所提供校内师生阅读，在校园网上提供论文目录检索、文摘以及论文全文浏览、下载等免费信息服务；(3)根据教育部有关规定，南开大学向教育部指定单位提交公开的学位论文；(4)学位论文作者授权学校向中国科技信息研究所及其万方数据电子出版社和中国学术期刊(光盘)电子出版社

3、提交规定范围的学位论文及其电子版并收入相应学位论文数据库，通过其相关网站对外进行信息服务。同时本人保留在其他媒体发表论文的权利。非公开学位论文，保密期限内不向外提交和提供服务，解密后提交和服务同公开论文。论文电子版提交至校图书馆网站：http：／／202．113．20．161：8001／index．htm。本人承诺：本人的学位论文是在南开大学学习期间创作完成的作品，并已通过论文答辩；提交的学位论文电子版与纸质本论文的内容一致，如因不同造成不良后果由本人自负。本人同意遵守上述规定。本授权书签署一式两份，由研究生院和图书馆

4、留存。作者暨授权人签字：三渡2012年4月16日南开大学研究生学位论文作者信息论文题目天然产物中SARS冠状病毒主蛋白酶抑制剂的筛选姓名王波学号2120091047答辩日期2012年S月22日论文类别博士口学历硕士■硕士专业学位口高校教师口同等学力硕士口院／系／所药学院专业药物化学联系电话13920803283Emailwangb0523314@163．tom通信地址I邮编)：天津市经济技术开发区洞庭路220号备注：是否批准为非公开论文是注：本授权书适用我校授予的所有博士、硕士的学位论文。由作者填写(一式两份)签字后交

5、校图书馆，非公开学位论文须附《南开大学研究生申请非公开学位论文审批表》。南开大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师指导下进行研究工作所取得的研究成果。除文中已经注明引用的内容外，本学位论文的研究成果不包含任何他人创作的、已公开发表或者没有公开发表的作品的内容。对本论文所涉及的研究工作做出贡献的其他个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本学位论文原创性声明的法律责任由本人承担。学位论文作者签名：至这2012年4月16日非公开学位论文标注说明(本页表中填写内容须打印)根据南开大学有关规定，非公开

6、学位论文须经指导教师同意、作者本人申请和相关部门批准方能标注。未经批准的均为公开学位论文，公开学位论文本说明为空白。论文题目天然产物中SARS冠状病毒主蛋白酶抑制剂的筛选申请密级■限制(≤2年)口秘密(410年)口机密(420年)保密期限2011年12月1日至2013年12月1日审批表编号20120097批准El期2012年4月16日南开大学学位评定委员会办公室盖章(有效)注：限制★2年(可少于2年)：秘密★10年(可少于10年)：机密★20年(可少于20年)摘要天然产物又称次级代谢产物是指动物、植物、昆虫、海洋生物和

7、微生物体内的组成成分或其代谢产物，其具有结构的多样性和生物活性的多样性等特点。天然产物及其衍生物在以往的疾病治疗中发挥了非常重要的作用，也是当今药物研发过程中最具潜力的资源之一。高通量筛选技术是指以分子水平和细胞水平的实验方法为基础，通过数量庞大的药品样品库来对不同病毒靶标进行筛选，从而可以快速寻找到最好的先导化合物，用于新药的研究开发。SARS冠状病毒主要蛋白酶(简称主蛋白酶)在SARS冠状病毒转录和复制过程中起主要作用。如果能够抑制SARS冠状病毒主蛋白酶的水解作用，那么将会有效地抵御SARS冠状病毒对人体的侵染。

8、因此，SARS冠状病毒的主蛋白酶是抗SARS药物筛选的一个主要靶标。本课题首先完成了1307种的中药混合物备选库、3356种的天然产物片段库及224种天然产物纯品库的建立。然后利用主蛋白酶体外酶活的筛选体系、结合传统的植物化学成分分离手段对中药材进行活性追踪下的分离纯化。通过筛选已经从224种天然产物纯品库中筛选得到10种小分子化