抗肠道病毒71型3c蛋白酶己内酰胺类抑制剂的设计与合成

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1、中图分类号：UDC：学校代码：10055密级：公开薏蕊犬淫。硕士学位论文抗肠道病毒71型3C蛋白酶己内酰胺类抑制剂的设计与合成Designandsynthesisof3Cproteaseinhibitorscontainingsix．memberringlactamagainstEV71南开大学研究生院二O一三年四月南开大学学位论文使用授权书根据《南开大学关于研究生学位论文收藏和利用管理办法》，我校的博士、硕士学位获得者均须向南开大学提交本人的学位论文纸质本及相应电子版。本人完全了解南开大学有关研究生学位论文收藏和利用的管理规定。南开大学拥有在《著作权法》规定范围内的学位论文使

2、用权，即：(1)学位获得者必须按规定提交学位论文(包括纸质印刷本及电子版)，学校可以采用影印、缩印或其他复制手段保存研究生学位论文，并编入《南开大学博硕士学位论文全文数据库》；(2)为教学和科研目的，学校可以将公开的学位论文作为资料在图书馆等场所提供校内师生阅读，在校园网上提供论文目录检索、文摘以及论文全文浏览、下载等免费信息服务；(3)根据教育部有关规定，南开大学向教育部指定单位提交公开的学位论文；(4)学位论文作者授权学校向中国科技信息研究所及其万方数据电子出版社和中国学术期刊(光盘)电子出版社提交规定范围的学位论文及其电子版并收入相应学位论文数据库，通过其相关网站对外进行

3、信息服务。同时本人保留在其他媒体发表论文的权利。非公开学位论文，保密期限内不向外提交和提供服务，解密后提交和服务同公开论文。论文电子版提交至校图书馆网站：http：／／202．113．20．161：800l／index．htm。本人承诺：本人的学位论文是在南开大学学习期间创作完成的作品，并已通过论文答辩；提交的学位论文电子版与纸质本论文的内容一致，如因不同造成不良后果由本人自负。本人同意遵守上述规定。本授权书签署一式两份，由研究生院和图书馆留存。作者暨授权人签孚：崔堡壤2012年05月25日南开大学研究生学位论文作者信息论文题目抗肠道病毒7l型3C蛋白酶己内酰胺类抑制剂的设计与

4、合成姓名崔璨璨学号2120101043答辩日期2013年5月22日论文类别博士口学历硕士团硕士专业学位口高校教师口同等学力硕士口院／系／所药学院专业药物化学联系电话13652058309Emailccc_19871009@yahoo．tom．cn通信地址(邮编)：天津市南开大学天南楼D703(300071)备注：是否批准为非公开论文否注：本授权书适用我校授予的所有博士、硕士的学位论文。由作者填写(一式两份)签字后交校图书馆，非公开学位论文须附《南开大学研究生申请非公开学位论文审批表》。南开大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师指导下进行研究工作所取得

5、的研究成果。除文中已经注明引用的内容外，本学位论文的研究成果不包含任何他人创作的、已公开发表或者没有公开发表的作品的内容。对本论文所涉及的研究工作做出贡献的其他个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本学位论文原创性声明的法律责任由本人承担。学位论文作者签名：崔堡堡2013年05月25日非公开学位论文标注说明(本页表中填写内容须打印)根据南开大学有关规定，非公开学位论文须经指导教师同意、作者本人申请和相关部门批准方能标注。未经批准的均为公开学位论文，公开学位论文本说明为空白。论文题目申请密级口限制(≤2年)口秘密(≤10年)口机密(≤20年)保密期限20年月日至20年月日审批表编

6、号批准日期20年月日南开大学学位评定委员会办公室盖章(有效)注：限制-A-2年(可少于2年)：秘密★10年(可少于10年)：机密★20年(可少于20年)中文摘要肠道病毒71型(Enterovirus71，EV71)是一种小型的活跃的RNA病毒，属于小核糖核酸病毒科肠道病毒属，主要感染婴幼儿导致手足口病，并有几率发展为中枢神经系统感染、无菌性脑膜炎甚至致命性脑膜炎。目前临床上没有针对性的、治疗效果明显的、获得审批的疫苗或抗病毒药物。EV71编码的3C蛋白酶是一种特异性内切酶，在病毒的复制过程扮演不可或缺的角色。3C蛋白酶的晶体结构显示其催化水解中心由组氨酸40(His40)，谷氨

7、酸71(Glu71)和半胱氨酸147(Cysl47)组成。本课题以EV71病毒3C蛋白酶为靶点，设计并合成了具有相同骨架结构的一系列拟肽类酶抑制剂，并对它们进行了生物活性评价。本课题着重点在于对抑制剂P3位基团的研究，结果显示P3位基团的改变与目标化合物的抑制活性密切相关。基于生物活性结果，本课题初步建立了EV71病毒3C蛋白酶抑制剂的构效关系(structure．activity-relationship，SAR)：此类3c蛋白酶靶向抑制剂的P3位点苯环上取代基类型、取代基数目、取代位点、