下丘脑室旁核内cox-2表达及心肌细胞凋亡与心衰相关性研究

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1、泰山医学院硕士学位论文下丘脑室旁核内COX--2表达及心肌细胞凋亡与心衰相关性研究姓名：徐继蕊申请学位级别：硕士专业：内科学指导教师：贾如意2012-05下丘脑室旁核内cox．2表达及心肌细胞凋亡与心衰相关性研究研究生：徐继蕊专业：内科学导师：贾如意教授中文摘要研究背景与目的：近年来，慢性心力衰竭(CHF)的发病率和死亡率明显地上升，慢性心力衰竭已经成为当今社会重要的公共卫生问题。随着心力衰竭发病机制研究的深入，认为心衰主要涉及神经内分泌细胞因子系统的激活和心室重构。近来的研究发现，下丘脑室旁核(P

2、VN)内炎症因子环氧合酶．2(COX．2)参与了慢性心力衰竭的过程，但其作用机制还不是十分清楚。也有研究发现，心肌细胞凋亡参与了慢性心力衰竭的病理生理过程，是心力衰竭发生发展的重要机制。本试验旨在研究心衰大鼠下丘脑室旁核内COX．2的表达水平及心肌细胞凋亡情况，探讨中枢神经系统炎症因子COX．2与心肌细胞凋亡在心衰发病中的机制及两者相互关系；观察NF．1(B抑制剂毗咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)和盐皮质激素受体拮抗剂依普利酮(EPL)对心衰大鼠室旁核COX．2的表达及心肌细胞凋亡的影响，探讨心力衰

3、竭治疗的新方法。方法：sD大鼠随机分为手术组和假手术组(n=10)，手术组再分为心衰未治疗组(n=20)，PDTC治疗组(n=20)和EPL治疗组(n=20)。手术组结扎冠脉左前降支诱导急性心肌梗死心衰，假手术组只穿线不结扎作为对照。饮水中分别给予PDTC(150mg／l(g／d)、EPL(30mg／l(g／d)和生理盐水。六周后，血流动力学测定，留取心、脑标本。心肌组织常规制作石蜡切片，HE染色观察心肌细胞形态学变化，n烈EL染色法观察心肌细胞凋亡情况。脑组织冰冻切片免疫荧光染色检测PVN内COX

4、．2的表达。脑组织匀浆，提取胞浆蛋白，用W色stemBlot检测COX．2蛋白表达。结果：1．血流动力学测定结果示：心衰组LVEDP明显高于假手术组大鼠(P<0．05)；EPL组LvEDP较心衰组明显减低(P<0．05)；PDTC组LVEDP较心衰组略减低(P>O．05)，但差别无统计学意义；与假手术组大鼠相比心衰组大鼠士dp／dtmax均明显降低(PO．05)，但差别无统计

5、学意义。2．心肌病理改变：光镜下，心衰组心肌损伤程度与假手术组相比明显加重。心衰大鼠心肌细胞不均匀肥大、伸长，心肌纤维粗细不等，间隙增宽，细胞核大小不一，部分心肌细胞核消失。3．免疫荧光检测PVN内COX．2的表达：心衰组室旁核内免疫荧光较假手术组明显增强。EPL组和PDTC组免疫荧光强度基本介于心衰组与假手术组之间。4．Westemblot测定各组大鼠PVN中COX．2表达情况：心衰组cOX．2表达(O．82士O．10)明显高于假手术组(O．35士0．09)(P

6、OX．2表达(O．52士0．20)明显低于心衰组(P<0．05)，PDTC组PvN内COX．2表达(0．71士0．10)比心衰组减低(P

7、与有显著相关性(F0．98，P<0．05)。结论：1．心衰大鼠下丘脑室旁核内COX．2表达明显升高，COX．2的确参与了心衰的发生发展。EPL可明显降低PVN内COX．2的产生，改善心衰大鼠的心脏功能，抑制心衰的发生发展，PDTC可在一定程度上降低COX．2蛋白含量，但并不明显改善心衰大鼠的心脏功能。2．心肌细胞凋亡参与慢性心衰的病理生理过程，是心衰进行性恶化的原因之一。应用EPL和PDTC能够抑制心衰大鼠心肌细胞凋亡，对心功能损害起到一定的防治作用，且与PVN中COX．2表达有显著相关性。关键词：

8、慢性心力衰竭，下丘脑室旁核，环氧合酶．2，心肌细胞凋亡，EPL，PDTC2STUDYOFTHEEXPRESSIONOFCOX．2INTHEP、厂NANDMYOCARDL～LAPoPTOSISOFHEARTEAILUREPost—graduate：XuJiruiProfession：Advisor：InternalMedicineJiaRuyiprofessorABSl‘ltAC’rBackgroundandObjective2lnrecentyears，chronic