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1、自发性高血压大鼠下丘脑视上核和室旁核γaddu【摘要】目的：观察自发性高血压大鼠(SHR)下丘脑视上核和室旁核γadducin表达的增龄变化,以及高盐摄入的影响.方法：将60只SHR按年龄分幼年组（5m脑组织连续冠状切片，结合Nissle染色定位下丘脑SON和PVN.应用免疫组化染色（SABC法）检测γadducin在SHR下丘脑SON和PVN中的增龄性表达及盐摄入对其表达的影响.利用图像分析系统对免疫组化染色强度进行定量分析.高倍镜下，选3个视野，测定每个视野的阳性物质的灰度值. 统计学处理:所有数据采用S
2、PSS11.5软件进行统计分析.计量资料以x±s表示，采用方差分析及LSDt检验.P<0.05认为差异具有统计学意义. 2结果 2.1盐对SHR血压的影响 在成年组和老年组盐负荷后收缩压水平较正常盐喂养的均显著性升高（P<0.01），但在幼年组，盐负荷后较正常盐喂养的收缩压水平无统计学差异(P>0.05,表1).表1盐干预对SHR收缩压的影响（略） 2.2增龄和盐负荷对下丘脑SON和PVN中γadducin的表达的影响 SHR下丘脑SON中γadducin的灰度值随年龄增长呈递增趋势
3、,即其蛋白表达呈递减趋势.在正常盐喂养情况下，γadducin的表达在老年组与幼年组、老年组与成年组均有统计学差异（P<0.05）,而成年组与幼年组间比较无统计学差异（P>0.05）.在高盐干预后，γadducin的表达在老年组与幼年组之间比较亦有统计学差异（P<0.05），而老年组与成年组间、成年组与幼年组比较无统计学差异（P>0.05）.SHR下丘脑PVN中γadducin的灰度值随年龄增长呈递增趋势,即其蛋白表达呈递减趋势.无论正常盐喂养，还是盐负荷后，老年组与幼年组、老年组与成
4、年组之间均有统计学差异（P<0.05），而成年组与幼年组之间比较无统计学意义（P>0.05,表2）.各年龄组内高盐亚组与正常盐亚组间比较，下丘脑SON和PVN中γadducin的表达均无统计学差异(P>0.05,表2).SHR下丘脑中SON和PVN的γadducin表达均随年龄的增长而逐渐减少，而盐负荷对其无明显影响(图1).表2增龄和高盐对SHR下丘脑SON和PVN中γadducin表达的影响(略) 3讨论 本研究我们观察到雄性SHR下丘脑SON中γadducin表达存在增龄性改变，表
5、现为随着周龄的增加其表达逐渐降低，盐负荷对这种改变无明显影响.结果提示γadducin增龄性表达减少可能是SHR血压随周龄增加而升高的因素之一.流行病学研究和临床观察显示，不仅高血压的发病率随年龄的增加而增加，而且血压对钠盐的反应亦呈明显的年龄相关性.我们的追踪研究结果显示，随着年龄的增加，盐负荷后的血压增高幅度逐渐增大，盐敏感者的检出率明显增加［3］.Bianchi等［4］发现，米兰高血压大鼠（MHS）的膜骨架蛋白adducin基因存在点突变（A亚单位基因：F316Y，B亚单位基因：Q529R），将这种突变基因转
6、染给正常米兰高血压大鼠（MNS），其肾小管上皮细胞钠泵表达活性显著增加（296%）；Cusi［5］在意大利和法国两个不同的人群中发现，аadducin基因多态性与高血压有明显的相关并参与钠代谢的调节，但我们对中国高血压人群的研究发现，аadducin基因的上述多态性在盐敏感者与盐不敏感者之间、高血压与正常血压者之间无明显差别［6］，这表明adducin基因多态性存在着种族差异性.Hong等［2］用基因芯片技术对SHR和］.北京：协和医科大学北京医科大学联合出版社,1997:211-216. ［2］HongY,Sh
7、aronCF,KatleenS,etal.Hypertensionlinkeddecreaseintheexpressionofbrainγadducin［J］.CircRes,2002,91(10):633-639. ［3］刘治全，李玉明，牟建军，等.青少年血压水平、趋势、变异性及其与生长发育的关系：8年随访研究［J］.高血压杂志，1996，4（4）：89-92. ［4］BianchiG,TripodeG,CasariS,etal.Tutationsorphyismsofа1adducinandsalt
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