芪苈强心胶囊对慢性心衰大鼠下丘脑室旁核ras系统及交感

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1、中国药理学通报ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ２０１６Ａｐｒ；３２（４）：５７５～８０·５７５·网络出版时间：２０１６－３－１８１１：２２网络出版地址：ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ．２０１６０３１８．１１２２．０５２．ｈｔｍｌ芪苈强心胶囊对慢性心衰大鼠下丘脑室旁核ＲＡＳ系统及交感神经系统的影响１，２，３１，２，３２１，２１，３马柳一，尹玉洁，张军芳，刘焕，贾振华（１．河北医科大学研究生学院，河北石家庄０５００１７；２．河北以岭医药研究院，国家中医药管理局重点研究室（心

2、脑血管络病），河北石家庄０５００３５；３．河北医科大学附属以岭医院心血管科（国家中医药管理局中医络病学重点学科），河北石家庄０５００９１）ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９７８．２０１６．０４．０２６脏泵血功能障碍与代偿性激活的神经体液因子相互文献标志码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０１６）０４－０５７５－０６作用为特征的临床综合征。交感神经系统异常激活中国图书分类号：Ｒ３３２；Ｒ２８２．７１；Ｒ３３１．３１；Ｒ３３８．２；的中枢机制成为近期心衰研究的热点。肾素－血管Ｒ５４１６１０２２紧张素系统（ｒｅｎｉｎａｎｇｉｏ

3、ｔｅｎｓｉｎｓｙｓｔｅｍ，ＲＡＳ）广泛分布摘要：目的观察经侧脑室长期泵入芪苈强心胶囊对慢性心［１］于中枢各个神经核团，研究发现，侧脑室、下丘脑衰大鼠心功能、下丘脑室旁核内肾素－血管紧张素系统室旁核（ｐａｒａｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒｎｕｃｌｅｕｓｏｆｈｙｐｏｔｈａｌａｍｕｓ，（ＲＡＳ）血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）、血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）、［２］ＰＶＮ）等部位微量注射血管紧张素Ⅱ（ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ血管紧张素Ⅰ型受体（ＡＴ１Ｒ）及外周交感神经活性的影响。方法采用结扎冠状动脉左前降支建立急性心肌梗死致心Ⅱ，ＡｎｇⅡ）可以增加ＣＨＦ大鼠的肾交感神经活性，

4、衰模型，造模４周后，经侧脑室插管连接微量注射泵，分别给这表明中枢ＲＡＳ系统的激活是促进交感神经活性予醇化芪苈强心溶液和阳性药氯沙坦，给药４周后，应用超增强、加重心衰进展的一个重要因素。芪苈强心胶声心动图测定各组大鼠心功能变化，ＨＥ染色观察心肌组织囊是运用中医络病学说研制的中药复方制剂，基础形态，酶联免疫法测定血浆去甲肾上腺素（ＮＥ）、血清Ｎ端前和临床研究发现，其具有抑制神经内分泌过度激活、脑钠肽（ＮＴｐｒｏＢＮＰ）及室旁核内ＡｎｇⅡ含量变化，Ｒｅａｌｔｉｍｅ抑制ＲＡＳ系统、抑制心室重构功效，但其对中枢ＰＣＲ和Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ方法测定室旁核

5、ＡＣＥ、ＡＴ１ＲｍＲＮＡ及蛋ＲＡＳ系统及肾交感神经活性的影响尚不明确。本白表达水平，ＰｏｗｅｒＬａｂ多通道生理记录仪测定各组肾交感神实验采用微量注射泵，经慢性心衰大鼠侧脑室给予经活性的变化。结果与假手术组比较，模型组大鼠心功能醇化芪苈强心溶液４周，并采用氯沙坦作为阳性对明显降低，下丘脑室旁核内ＡｎｇⅡ、ＡＣＥ、ＡＴ１Ｒ表达水平及照，观察慢性心衰大鼠ＰＶＮ内ＲＡＳ系统及肾交感ＮＥ、ＮＴｐｒｏＢＮＰ表达水平明显升高，肾交感神经放电活性增强；与模型组比较，各给药组均可不同程度改善心衰大鼠心神经活性的变化及中药芪苈强心对其的影响。功能，减轻心肌组织形态改

6、变，降低下丘脑室旁核ＡｎｇⅡ、１材料与方法ＡＣＥ、ＡＴ１Ｒ及ＮＥ、ＮＴｐｒｏＢＮＰ表达水平，降低肾交感神经放１．１材料电活性。结论经侧脑室连接微量注射泵给予芪苈强心胶１．１．１实验动物成年♂ＳＤ大鼠，９０只，８周龄囊可降低下丘脑室旁核内ＲＡＳ系统的激活，降低肾交感神左右，体质量２００～２２０ｇ，ＳＰＦ级别，购自北京维通经的活性，改善慢性心衰大鼠心功能，延缓心衰的进展。利华实验动物技术有限公司［编号ＳＣＸＫ（京）２０１２０００１］。饲以标准饲料，自由进食饮水，光照１２ｈ·关键词：芪苈强心胶囊；慢性心衰；下丘脑室旁核；肾素－血－１ｄ，温度（２０～２

7、３）℃，相对湿度４０％～６０％。管紧张素系统；交感神经；大鼠１．１．２药物和试剂中药复方芪苈强心胶囊（石家庄以岭药业股份有限公司），经药学方法醇化芪慢性心力衰竭（ｃｈｒｏｎｉｃｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅ，ＣＨＦ）是心苈强心胶囊粉，溶于人工脑脊液，配制浓度为１０ｇ·－１－１［３］收稿日期：２０１５－１２－０６，修稿日期：２０１６－０２－０６Ｌ和２０ｇ·Ｌ的溶液；人工脑脊液（湖北英创基金项目：国家重点基础研究发展计划（９７３计划）资助项目（Ｎｏ生物科技有限公司，批号：２０１５０４１９０１）；阳性药氯沙２０１２ＣＢ５１８６０６）；国家自然科学基金资助项目（

8、Ｎｏ坦（ＴＣＩ，批号：Ｌ０２３２）；ＡＣＥ小鼠抗大鼠单克隆抗体８１２７３９７８）（Ａｂｃａｍ，批号：ａｂ１１７３４）；ＡＴ