下丘脑室旁核内炎性细胞因子表达及神经内分泌激活的研究

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1、分类号：学号：2010108f渊必恻绁泰山匿亏院硕士学位论文JIIIIHIlllllllllllllfJWF2809034论文题目：下丘脑室旁核内炎性细胞因子表达及神经内分泌激活的研究作者姓名：马凯学科、专’业：内科学学位类型：专业学位型研究方向：心内科指导教师：贾如意教授入学时间：2010年9月论文工作起止时间：2011年10月～2013年5月中文摘要英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯目录符号说明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·5前言6材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·15讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·17结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·23附图⋯⋯⋯⋯参考文献综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯-34致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·：⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··41原创性声明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯42下丘脑室旁核内炎性细胞因子表达及神经内分泌激活的研究研究生：马凯专业：内科学导师：贾如意教授中文摘要研究背景与目的慢性心力衰竭是大部分心血管疾病的共同终末阶段，虽然近年来随着心力衰竭机制的不断深入，越来越多的治疗方法在临床使用，但其死亡率仍然居高不下，严重威胁人类健康。因此，探索心力衰竭的机制一直是广大科研工作者的热点问题。近年来越来越多的实验证实炎性细胞因子在心衰过程中发挥着重要作用。其中Ⅲ．1p是体内炎性因子级

4、联反应的始动因子，在心衰的进程中心肌局部表达及外周血中表达增加己被证樊1~2】。近年来有研究发现，心力衰竭进程中IL．1p在中枢的表达也出现增加‘31，其具体机制目前尚不完全清楚。本研究拟使用NF—r,B抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)和盐皮质激素受体拮抗剂依普利酮(EPL)对心衰大鼠进行干预，观察PVN内神经元激活情况和外周及中枢IL一113、CRH表达的变化情况，以及在心衰过程中发挥的作用。方法健康成年Wistar大鼠分为手术组及假手术对照组(n_20)，手术组结扎大鼠冠状动脉制备心衰模型，心衰大鼠随机分为PDT

5、C治疗组(n=20)、EPL治疗组(n=20)和未治疗组(耶组，n=20)。手术组行结扎冠脉左前降支诱导急性心肌梗死后心衰，假手术组只在相同位置穿线不结扎作为对照。术后分别灌胃给予PDTC(150mg／kg／d)、EPL(30mg／kg／d)和清洁蒸馏水。六周后，进行血流动力学测定，留取下丘脑、血清标本。酶联免疫吸附法检测血清中IL．1p含量；脑组织冰冻切片免疫组化染色检测PVN内Fra-like、IL一19、CRH阳性神经元数；脑组织匀浆，提取组织蛋白，采用WesternBlot法检测Fra．1ike、IL一1B、CRH蛋

6、白的表达。结果1．血流动力学测定结果示：心衰未治疗组LVEDP明显高于假手术组大鼠(尺0．05)；EPL组及PDTC组的LVEDP均较心衰未治疗组明显减低(尸<0．05)；与假手术组大鼠相比心衰未治疗组大鼠士dp／dtmax均明显降低(P<0．05)。12．血清几．1p变化：心衰未治疗组大鼠血清中IL一1p含量(243．56士32．37)假手术组(58．454-12．38)明显升高(．P

7、量较心衰未治疗组明显降低(P<0．05)。3．免疫组化检测PVN内IL-113、Fra-like、CRH的表达：心衰未治疗组室旁核内阳性细胞数较假手术组明显增多。EPL组和PDTC组阳性细胞数基本介于心衰未治疗组与假手术组之间。4．WesternBlot测定各组大鼠PVN中几．1p、Fra-like、CRH表达情况：心衰未治疗组也一lp(0．95：1：0。10)、Fra-like(1．164-0．10)、CRH(0．91+0．09)表达均明显高于假手术组(0．354-0．06)(P<0．05)；EPL组大鼠PVN内IL一1p

8、(0．73+0．07)、Fra-like(O．824-0．07)、CRH(0．674--0．07)表达明显低于心衰未治疗组(．尸