中国人群携带m.14484tc突变leber遗传性视神经病变患者线粒体dna变异与单体型分析

《中国人群携带m.14484tc突变leber遗传性视神经病变患者线粒体dna变异与单体型分析》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、万方数据论文题目：生国厶登握堂婴：曼垒垒墨垒!三￡塞变L金坠叟!速佳丝塑控经痘变皇鲞线粒佳巡变昱生皇佳型盆盘答辩委员会主席：自董丕塾援(苤国焦壹篚逝趔童太堂2答辩委员会成员：奎篮塾拯(量划医型太堂2塞I』墨董塾拯(量刎医型太堂2论文答辩日期：三Q=四生五月』∑目万方数据目录中英文缩略词对照袁⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．4中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8前‘言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．1l材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．18j}吉果．．⋯⋯⋯．⋯⋯．⋯⋯⋯．．．．．⋯⋯．⋯⋯．⋯⋯⋯．．⋯⋯．⋯⋯．．⋯．．．．．⋯⋯．．．⋯⋯．．⋯⋯．⋯⋯32分析与讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。42，J、l}{F⋯⋯⋯⋯：⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯．．⋯．．．．．．．．．．．．⋯．．．．．45参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯46附录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯50致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯。⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。52综主￡⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．⋯．．．．．．．⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．53学位论文独创性声明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯二⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。70万方数据温州医科大学硕士学位论文中英文缩略词对照表4万方数据温州医科大学硕士学位论文5万方数据温州医科大学硕士学位论文中国人群携带m

4、．14484T>C突变Leber遗传性视神经病变患者线粒体DNA变异与单体型分析中文摘要目的1．在全国范围内采集Leber遗传性视神经病变(Leber’Shereditaryopticneuropathy,LHON)家系的血液标本，完成详细的临床评估和家系调查，建立相应的临床资料和遗传学数据库。2．在收集的家系中分析与LHON相关的线粒体DNA(mitochondrialDNA，mtDNA)3个原发突变m．3460G>A(NDl)、m．11778G>A(ND4)、m．14484T>C(ⅣD6)，辅助临床

5、诊疗。3．绘制携带m．14484T>C突变的LHON患者线粒体基因变异频谱。4．探究可能与携带ITI．14484T>C突变人群LHON发病相关的线粒体单体型。材料与方法1．本课题组通过与全国各地多家医院合作，采集1177例LHON患者的血样，收集相应的临床和家系资料。2．对受试者进行临床调查和眼科检查：发病年龄、性别、症状等，检查眼底、视力、色觉、视野、视觉诱发电位等。3．提取基因组DNA，对先证者及家系母系成员的NDl基因、ND4基因和ND6基因的区域片段分别进行扩增，产物纯化后用自动测序仪对m．11

6、778G>A、ITI．3460G>A和m．14484T>C这3个原发位点进行测序筛查。4．将筛查的51例携带m．14484T>C突变无亲缘关系的先证者作为病例组，其中男性47例，女性4例，平均发病年龄为19．0岁。另外收集106例健康人群作为对照组，其中男性98例，女性8例，平均年龄18．5岁。将这两组受试者使用24对有部分重叠的正反向引物进行线粒体基因组全序列PCR扩增、纯化、正反向引物测序。5．线粒体基因测序结果使用生物软件进行分析，查找突变位点，分析保守性，确定线粒体单体型。6．用适当的统计学方法

7、，分析线粒体基因变异以及线粒体单体型在51例患者和106例对照组之间的差异，找出可能影响携带m．14484T>C突变人群发病的线粒体单体型。结果1．通过来自全国不同地区的l177例视神经萎缩病例的mtDNA进行筛查发现，携6万方数据温州医科大学硕士学位论文带原发突变患者有607例，其中67例携带m．14484T>C突变，522例携带m．11778G>A突变，18例携带m．3460G>A突变。2．对5l例无亲缘关系先证者进行分析发现，视力损伤程度从轻度到极重度不等。对相应的家系分析发现家系中发病的男女比例

8、从3：0到1：2，家系外显率从5．6％---100％表现不一，平均外显率为21．5％。3．病例组筛查至t]397个先前已报道的变异位点，107个位于D-Loop区，RNA编码区36个，254个位于氨基酸编码区。4．病例组筛查至tJl9个先前未报道的变异位点，2个位于D—Loop区，RNA编码区5个，11个位于氨基酸编码区。5．线粒体单体型M10在病例组频率为9．80％，对照组未被发现，两组之间P值为O．001，具有统计学差异。该单体型家系的