leber遗传性视神经病变

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1、Leber氏遗传性视神经萎缩发表时间：2010-11-28发表者：王影(访问人次：8)Leber氏遗传性视神经萎缩(Leber’shereditaryopticneuropathyLHON)是一种最常见的线粒体疾病。本病由VonGraefe等于1858年首先报告。1871年TeodorLeber于16个家系中收集55例，确认为一独立的遗传性疾病。该病的病理机制一直不清，1988年Wallance等明确线粒体DNA突变与该病密切相关，这为LHON病理机制的研究翻开新的一页。但该病遗传关系、外显率及病理机制方面仍存在很多疑问有待于进一步研究。本文谨对LHON发病机理及临床研究做一综述。

2、中国中医科学院眼科医院眼科王影1.临床研究1.1流行病学LHON是母系遗传性疾病，男性多发，西方发病率男女比率为3：1或9：1，我国约为6：4，显示黄种女性发病率有增多现象。该病发生多在青春期（18-23岁），最小可在1岁，最大70岁。我国尚无明确的该病发生率报道。在英国北部1：25,000【1】，芬兰是1：40,000【2】。公认的LHON原发突变位点有三个，分别是11778、14484和3460，这三个位点突变率约占所有LHON患者的90％，国人患者的11778位点突变约占66％。高加索LHON患者中11778突变大约占69%,T14484C和G3460A分别占14%和13%【

3、2】。在欧洲，G11778A突变大约50%，G3460A和T14484C突变分别占35%和20%。在日本LHON11778位点突变可达91.7％或87％，其余两突变位点则较少见。这些调查结果表明该病在发病率及突变位点中存在种族差异。1.2临床表现1.2.1临床症状通常LHON患者发病时无明显诱因，部分有体温升高或疲劳【2】，临床上主要表现为双眼同时或先后急性或亚急性中心视野缺失,而色觉丧失多在视力下降之前，发病时患者通常没有明显不适，少数会有眼部疼痛或转眼时的牵扯痛。LHON患者还可伴有震颤、共济失调、肌张力障碍、脊髓皮质束功能障碍、耳聋和骨骼畸形等异常，以及类似多发性硬化的一种综

4、合症。部分患者还伴有心脏功能障碍，有研究者认为这些患者的心功能治疗同时有利于眼部病变的恢复【3】。左炜等观察30例LHON患者中有53.3％有心电图异常【4】。看来，LHON除眼部症状外还累及全身诸多器官系统。1.2.2临床分期1996年，Nikoskelainen著写的《眼科学》中将该病大致分为三期:(1)临床前期:视盘充血水肿,视盘上及邻近区微血管扩张弯曲明显,绕盘周神经纤维层水肿混浊；FFA见静脉充盈迅速,动静脉分流,但无渗漏。(2)急性期:上述体征更明显,有时可见盘周出血；FFA显示充盈时间更快,视盘颞上下方为主有丰富的动静脉分流枝,颞侧部分血管壁可出现荧光滞留现象,而盘斑

5、束的血管床减少,充盈迟缓。(3)萎缩期:视盘颞侧小动脉变细,毛细血管减少,神经纤维的带状或楔形缺失区逐渐加宽,视盘颞侧变淡白；随病程进展上述改变范围更大并累及全视盘及周围神经纤维层。我国临床对本病尚无明确分期。该病早期诊断是困难的但对于治疗和预后是重要的。1.2.3物理检查LHON患者的早期视觉诱发电位（VEP）无明显改变，后期可有振幅的下降或潜伏期的延迟。视网膜血管荧光造影在急性期无荧光渗漏，成为辅助临床诊断的指标之一。Smith认为该病早期视乳头周围毛细血管扩张性微动脉血管改变，视乳头周围神经纤维层肿胀，视乳头无渗漏，是LHON患者的三联症。其后被各国学者证实，已作为LHON的

6、经典概念。脑和视神经的核磁共振检查是正常的,但用瞬时翻转信号扫描表现常有神经胶质过多症的变化【5】。Giacomo【6】利用OCT检查发现，所有未发病LHON患者视神经纤维层厚度均较对照组薄，发病患者颞侧象限最先受累，男性视神经纤维弥漫性损伤较女性明显。我国尚无此项检查的相应报道。1.3诊断标准LHON尚无明确的诊断标准，研究认为通过外周血基因诊断该病是最简单的，但由于外周血与视神经线粒体基因突变率是不同的，容易出现假阴性结果，因此对于该病的诊断应同时与临床表现相结合，家族遗传史、发病年龄及眼底三联症表现尤为重要。即使未查出LHON原发三个位点，或虽无明确家族遗传史，若有上述临床表

7、现也应高度怀疑为该病。全基因扫描的应用有一定临床价值，我们临床上已屡见新的突变位点。2.病理机制2.1基因背景线粒体间质、内膜、外膜、内外膜间空隙都储存多种酶或酶群。基质含线粒体DNA（mitochondrialDNA，mtDNA）、复制和转录mtDNA所必需的蛋白质、蛋白质合成的线粒体核糖体和实现其他功能（指柠檬酸循环和脂肪酸的β氧化作用）的酶。人类线粒体DNA为一含有16569个碱基对的环状双链闭环分子。mtDNA能自身复制，成为独立于染色体外的遗传系统。其含有两