三个携带线粒体nd1t3866c突变的中国汉族leber遗传性视神经病变家系

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1、万方数据温州医科大学硕士学位论文论文题目：三仝搓董线擅住迦』!兰墨鱼鱼g塞变的虫国迅筮L星坠丛遗佳性塑益经痘变塞丕答辩委员会主席：受佳祝教援出丕太堂答辩委员会成员：金蕉金数援湿刎医科太堂自董丕数拯湿划医抖太堂奎红智数攫湿刎医型太堂塞

2、』悬慧教援湿划医科太堂万方数据温州医科大学硕士学位论文目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7第一部分中国汉族Leber遗传性视神经病变患者NDl基因突变频谱材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯11结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯16分析与讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯22一J、结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯24第二部分三个携带线粒体NDIT3866C突变的中国汉族Leber遗传性视神经家系材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯25结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯28分析与讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯34一J、结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯36参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯37中英文缩略

4、词对照表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯40附录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯42致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯51综述及参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯52独创性申明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯61万方数据温州医科大学硕士学位论文三个携带线粒体NDlT3866C突变的中国汉族Leber遗传性视神经病变家系中文摘要第一部分中国汉族Leber遗传性视神经病变患者NDI基因突变频谱目的1、在全国范围内收集临床上诊断为Leber遗传性视神经病变(Leberhereditaryopticneur

5、opathy，LHON)的家系，并收集359例无血缘关系的正常人作对照。同时建立临床和分子遗传学资料数据库。2、提取血样的全基因组DNA，并对与LHON相关的三个原发位点(NDlG3460A、ND4G11778A、ND6T14484C)所在区域进行PCR扩增、测序、筛查。3、绘制中国汉族LHON人群线粒体NDl基因突变频谱。材料与方法1、通过与温州医科大学附属眼视光医院、北京中医药大学东方医院眼科、河北邢台眼科医院、福建东南眼科医院及河南新乡医学院附属第三眼科医院合作，建立LHON收集网络。经参与者同意，签署本课题组制定的知情同意书，采集静脉血样3-5mL，同时记录其

6、临床资料和家系资料。2、对家系先证者进行相关的眼科临床检查，包括利用国际标准对数视力表检测视力，俞自萍色觉图检查色觉，Humphrey视野计按程序SITA检查(HumphreyVisualFieldAnalyzerIIi，SITAStandard)视野，德国罗兰电生理仪(RolandConsultRETIportgamma，pattemorflashVEP)检查视觉诱发电位(VEP)以及佳能眼底数码彩照(CanonCR6．45NMfunduscamera)拍摄眼底照片。3、提取所采样本的全基因组DNA，并设计三个原发位点和NDl所在区域的引物进行PCR扩增、纯化和测序

7、。使用生物软件包括DNAStar、Chromas、ClustalX等对测序结果进行分析，查找线粒体DNA(mitochondrialDNA，mtDNA)突变位点。结果1、从2013年1月起，我们共收集了144个LHON家系，检测到携带3个原发位点的家系共109个，其中ND4G11778A突变家系101个、NDlG3460A突变家系1个、ND6T14484C突变家系7个。2、在病例组中共筛查到162处变异，变异发生频率为16．95x10．2／bp；在对照组中共发现55处变异，变异发生频率为5．75×10-2／bp。且经x2检验，P值=0．015万方数据温州医科大学硕士学

8、位论文<0．05，即病例组和对照组的基因变异频率存在显著差异，具有统计学意义。3、通过对1338个LHON家系NDl基因的筛查发现已报道与LHON相关的突变共8个；保守性较高的错义位点32个；保守性较低的错义位点28个，无义突变94个。结论l、144例中国汉族LHON家系中3个原发突变位点(NDlG3460A、ND4G11778A、ND6T14484C)相对突变频率分别为0．9％、92．7％和6．4％，与欧洲白人相比有所差异。2、NDl基因是与LHON相关的突变热点区域之一。第二部分三个携带线粒体NDlT3866C突变的中国汉族Leber遗传性视神经