高糖高胰岛素诱发的胰岛素抵抗与大鼠血管内皮依赖性血压调节关系的实验研究

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1、墨星垦型查堂堡圭兰堡丝苎主塞塑墨中英文对照表ATII：AngiotensinIIACEl：AngiotensinCoVertingBnzymeInhibitorN0：NitricOxideNOS：Nitric弧ideSynthaseIns：insulinSOD：SuperoxideDismutasesGc：solubleGuanylateCyclasecGMP：guanosine3’5’cyclicmonophosphateGSH：嘣luced咖taⅡlioneh咖o∞IR：InsulinRes

2、istanceAch：acetylcllolineSNP：sodiumnitroprussideROS：reactiveoxygenspeciesNADPH：reducedfo肌of懒tin棚nidead锄ir旧diInlcleotidephosphateNADH：nicodn锄ideadeflinemdeotide．r镬如硪菇P13一K：phosphoinositidekinase3IRS：InsulinReceptorsllbsn吼e血管紧张素II血管紧张素转化酶抑制剂一氧化氮一氧化氮合酶胰

3、岛素超氧化歧化酶可溶性鸟苷酸环化酶环鸟苷酸还原型谷胱甘肽胰岛素抵抗乙酰胆碱硝普钠活性氧簇还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(还原型辅酶Ⅱ)还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷脂酰肌醇3激酶胰岛素受体底物学位论文原创性l声明本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外，论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者虢二峰瞧礴㈨1日

4、学位论文版权使用授权书本人完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文，并编入有关数据库。⋯名：蛐翩警气嗍彬佩媚天津医科大学硕士学位论文中文摘要摘要研究背景t代谢综合征(MS)是近年来国内外共同关注的热点话题，它与多种代谢相关疾病有密切关系。1988年Reaven提出将高血压、中心性肥胖、血脂紊乱、高血糖集中发生于同一个体的情况命名为“

5、x综合征”，并指出其发病基础为胰岛素抵抗(IR)。尽管IR与高血压的因果关系尚不明确，但多数观点认为IR是高血压的发病机制之一。血管内皮细胞可产生一系列血管活性物质，舒张血管物质如NO、前列环素、缓激肽等；缩血管物质如血管紧张素II(ATII)、内皮素(ET)等，正常情况下血管张力的维持依赖于血管舒张物质和收缩物质的平衡。IR时二者失平衡及内皮功能障碍是导致高血压的主要原因。越来越多的报道指出氧化负荷在心血管疾病(包括高血压)的病理过程中发挥重要作用。另外，血管活性物质ATII，高胰岛素等都被认

6、为在胰岛索抵抗导致的高血压中发挥重要作用。本研究以sD大鼠为研究对象，分别给予不同的干预措施，通过观察各组大鼠血压及相关活性物质的变化，以期探讨胰岛素抵抗内皮功能障碍与高血压的关系及可能的机制。方法：50只雄性SD大鼠随机分成5组：对照组(C组)及四个实验组：胰岛素组(Ins组)，高糖+胰岛素A组(A组)，高糖+胰岛素B组(B组)，高糖组(Glu组)，每组10只。分别给予不同的处理：C组常规固体饲料，瓶装普通自来水：G1u组常规固体饲料，10％蔗糖水喂养；Ins组常规固体饲料，瓶装普通自来水，另

7、外每日19时皮下注射精蛋白锌胰岛素(上海第一生化药业公司提供)，剂量从每天O．5U／只开始，每日增加0．5u／只至第6天起维持在每天3u／只共注射60天；A，B组除血流动力学检测时间不同外均常规固体饲料，lO％蔗糖水喂养，另外胰岛素处理措施同Ins组。每周固定时间分别用体重仪测量每只大鼠体重，应用电脑大鼠心率血压测量仪测量大鼠收缩压。第5周时对A组及c组5只大鼠处理：将大鼠1天津医科大学硕士学位论文中文摘要麻醉后分离暴露右颈静脉及左颈动脉，然后经右颈静脉以lug／min输注速度匀速推注Ach，1

8、0分钟后再以1．5ug／min的输注速度匀速推注SNP，同时经左颈动脉插管，多导电生理仪描记收缩压演变过程。血压记录完后心脏取血检测血清血糖，NO，GsH及总NoS，s0D活力，血浆Ins，AngII。约8周后对其他各组大鼠同样处理。结果。1．实验过程中各组大鼠同期体重无显著差别(p>O．05)。血压从第三周开始各组之间出现差别，到实验结束，A组，B族，Ins组，G1u组血压分别为154．50±4．65胁眦g，156．70±2．41肼堍，155．33±1．87mlTIHg，155．60±2．59