高糖、高脂肪饮食诱导胰岛素抵抗大鼠内皮依赖性血管舒张功能的研究

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1、中文摘要高旅、高脂肪饮食诱导胰岛素抵抗大鼠内皮依赖性血管舒张功能的研究摘要目的:血管内皮的损伤及功能障碍是动脉粥样硬化的始动因素，其发生发展与胰岛素抵抗(IR)密切相关。以一氧化氮(NO)为代表的内皮源性血管舒张因子(endothelium-derivedrelaxingfactor,EDRF)的分泌和调节功能失调，是内皮功能异常和内皮细胞损伤的重要特征。本研究旨在用高糖、高饱和及高不饱和脂肪酸饮食喂养正常成年大鼠，观察不同饮食对大鼠胰岛素抵抗和血管内皮依赖性舒张的影响及NO在血管内皮损伤中的作用，探讨2型糖尿病，胰岛素抵抗患者血管并发症形

2、成的可能机制。方法:清洁级健康成年雄性Wistar大鼠56只(购于河北医科大学实验动物中心)，体重250-300g，适应性喂养一周后随机分为四组，每组16只，正常对照组(NormalControl,NC组)，实验组分为高蔗糖组(Highsucrose,HS组)，高饱和脂肪酸饮食组(Highsaturatedfattyacid,HSF组)、高不饱和脂肪酸饮食组(HighUnsaturatedfattyacid,HUF组)。正常对照组给基础饲料，热量组成为碳水化合物占65.5%，脂肪占10.3%，蛋白质占24.2%;高糖饲料是在基础饲料中添加2

3、0%蔗糖使碳水化合物热卡占76.5%，脂肪热卡占7%，蛋白质热卡占16.5%;高饱和脂肪酸饲料是在基础饲料中添加20%牛油使饲料中碳水化合物热卡占43%，脂肪热卡占41%,蛋白质热卡占16%;高不饱和脂肪酸饲料是在基础饲料中添中丈摘要加20%豆油配制而成，其热卡比例同高饱和脂肪酸组.牛油中饱和脂肪酸含量69.1%，不饱和脂肪酸含量30.9%;豆油中不饱和脂肪酸含量84%，饱和脂肪酸含量16%:蔗糖纯度99%。所有饲料均由河北医科大学实验动物中心配制。喂养24周。喂养前及喂养后每四周监测大鼠体重、血压，并心脏采血测空腹血糖(FBG)，血清甘油

4、三醋(TG)，血清总胆固醇(TC);0,12,24周心脏抽血离心后取上清，用硝酸还原酶法及铜显色法分别测定血中一氧化氮(NO)及游离脂肪酸(FFA)的含量。于实验最后一周在各组随机抽取6只大鼠做高胰岛素一正葡萄糖钳加实验，取8只麻醉后处死取下肾动脉，用Myograp妙微血管测定技术检测肾动脉对累积浓度乙酞胆碱(Ach)(或硝普钠SNP)张力变化，然后分别在浴槽中加入以下药物:1护mol/1一氧化氮合酶(NOS)底物L一精氨酸(L-Arg),NOS非选择性抑制剂N一硝基L一精氨酸(L-NNA),10-SmoUl鸟昔酸环化酶抑制剂亚甲蓝(Mb)

5、预孵育20分钟后，观察肾动脉对累积浓度乙酞胆碱(Ach)张力变化并记录。结果:1.自12周后HUF组、HSF组大鼠体重明显增加，和同期NC组比具显著性差异(p<0.05或p<0.01),HS组体重增加不明显，24周时NC组、HS组、HUF组、HSF组体重较0周分别增加了25.3%,32.1%,37.4%,35..7%02.各实验组的血压随喂养时间的延长逐渐升高，HSF,HUF组与HS组的收缩压均从第四周开始与NC组血压差别有显著性(P<0.05)，一直延续到24周(P<0.01)，实验三组间差别没有显著性(p>0.05).3.血生化指标:空

6、腹胰岛素、空腹血糖、血清总胆固醇、z中文摘要甘油三醋含量三组均高于对照组(仍o.os或P<0.01)，实验组间无显著差异(P>0.05)，实验组以HSF组血清总胆固醇、甘油三醋含量升高最早，与对照组出现差别最早。HS组、HSF组和HUF组喂养第8周空腹胰岛素及空腹血糖同时开始与NC差别有显著性，一直延续到24周印<0.05或p<0.01),但实验三组间统计学差别没有显著性(p>0.05).4.不同饮食喂养12周后，各实验组游离脂肪酸水平较NC组显著升高(P均<0.01),HSF组较HS组和HUF组显著升高(P均<0.01)024周时，各实验

7、组游离脂肪酸仍保持较高水平印均<0.01)，各实验组间无差异。在喂养第12周，NO三个实验组明显低于对照组(P<0.0I)，实验组之间差别没有显著性，喂养第24周，三个实验组NO继续降低均与NC统计学差异显著(p<0.05或p<0.01)，其中HSF组NO含量最低，与HS,HUF差别有显著性(pK0.05)o5.24周时，各实验组输注率显著低于NC组(p<0.0I),由低到高依次为HUF组、HSF组、HS组、NC组，HUF组与HSF组显著低于HS组(p

8、次为HUF,HS组，统计学分析对照组与三个实验组差别有显著性(卜0.01)，三个实验组之间无差异;肾动脉对硝普钠的非内皮依赖性舒张反应四组统计学分析差别无显著性(p>0.05).