抗癫痫药和抗惊厥药ppt课件

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1、2021/7/5第十三章抗癫痫药和抗惊厥药癫痫（epilepsy）:大脑神经元异常放电，向周围扩散，所引起短暂中枢神经系统功能失常,慢性脑部疾病癫痫属神经科常见疾病，发病率较高临床表现：突发、短暂、反复发作；运动、感觉、意识、行为和自主神经等不同程度的障碍。2021/7/5病理基础：大脑皮质病灶神经元的异常放电。脑部存在病灶，异常高频放电，病灶所处部位，放电侵犯区域大小，决定临床发作类型及症状轻重。原发性：（病因未明）继发性：脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外伤所致。2021/7/5正常脑细胞异常高频放电病灶药物作用抑制放电稳定膜、抑制放电扩散（主要的

2、）2021/7/51．部分性发作仅限于一侧大脑的某一部分。⑴单纯部分性发作又称局灶性癫痫。多无意识障碍：①运动症状，如口角、眼睑、手指和足趾等局部重复动作；②特殊感觉症状，如麻木感、针刺感和幻觉等；③自主神经症状；④精神症状。2021/7/5⑵复杂部分性发作又称精神运动性发作，伴有意识障碍，即对环境接触不良，对别人言语无反应，做出无意识动作和搓手、抚面等，事后不能回忆。⑶部分性发作继发为全面性强直阵挛性发作，又称为先兆。2021/7/52．全身性发作两侧大脑半球自开始同时受累，意识障碍。⑴失神性发作:以意识障碍为主。典型发作（小发作）：意识丧失，

3、突然发生和突然停止，一次发作持续5~30s，清醒后对发作无记忆。非典型发作：意识障碍的发生和休止比典型者缓慢；肌张力改变则较明显。2021/7/5⑵强直阵挛性发作(大发作)，意识丧失和全身强直性,最后阵挛性抽搐.开始到恢复5~10min。癫痫持续状态：一次发作持续30min以上或连续多次发作，发作间期意识或神经功能未恢复至通常水平。⑶肌阵挛性发作：突然、短暂、快速的肌肉收缩，可能遍及全身，也可能限于面部、躯干或者肢体。2021/7/5TheEEGinseizureofEpilepsy2021/7/52021/7/52021/7/5第一节抗癫痫药抗癫

4、痫药（antiepilepticdrugs）发展较慢，自1912年发现苯巴比妥后，直到1938年才发现苯妥英。两种传统药物一直应用至今。1964年发现了丙戊酸钠。近20余年，又合成了很多新的药物，仍停留在对症治疗水平。2021/7/52021/7/5苯妥英纳(phenytoinsodium)大仑丁(dilantin)***1.起效慢,po约12h达峰浓,5～14d达稳态。2、个体差异大，吸收慢不规则，不同制剂生物利用度显著不同。肝药酶诱导剂3、治疗量，不产生中枢抑制（与巴比妥类不同）过量,致兴奋，不影响学习工作、智力发育。4、60%～70%经肝药酶代谢

5、为无活性衍生物>10g/ml,零级动力学消除，t1/2约20～60h。<10μg/ml,一级动力学消除,t1/2约6～24h个体间差异较大，血药浓度监测，合理用药2021/7/5作用机制1、膜稳定作用,稳定膜电位，降低兴奋性（如神经元、心肌细胞）。阻止病灶放电向正常组织扩散,抑制突触传递的强直后增强。与失活态的Na+通道结合，抑制Na+内流，阻止癫痫病灶异常放电的扩散，对病灶异常高频放电无抑制作用。抑制L-、N-型Ca2+通道，抑制Ca2+内流。大剂量，抑制K+内流，延长动作电位时程和不应期。2、高浓度增强中枢GABA功能（抑制GABA再摄取，诱导G

6、ABA受体增生）使Cl-内流，出现超极化，抑制高频放电。2021/7/5临床应用：1、癫痫强直阵挛性发作(大发作)首选药，对复杂部分性发作和单纯部分性发作有一定疗效，对失神发作（小发作）无效（兴奋小脑，可诱发）。2、治疗外周神经痛：三叉神经、坐骨神经、舌咽神经痛（机理、膜稳定作用）其神经元放电与癫痫有相似的发作机制。感觉通路神经元在轻微刺激下即产生强烈放电，引起剧烈疼痛。苯妥英钠能使疼痛减轻，发作次数减少3、抗心律失常室性，特别是强心苷中毒（首选）2021/7/5不良反应1.局部刺激碱性较强，对胃肠道有刺激性宜饭后服，静脉注射易引起静脉炎2.长期用药

7、可致牙龈增生，为胶元代谢改变引起结缔组织增生的结果注意口腔卫生，经常按摩牙龈，可防止或减轻。一般停药3～6个月后可恢复3.神经系统反应：>20g/ml眼球震颤>30g/ml小脑前庭系统功能障碍(共济失调)>40g/ml可引起精神改变。>50μg/ml时以上出现严重昏睡以至昏迷2021/7/54.造血系统反应:药后1～3周巨幼细胞性贫血：抑制二氢叶酸还原酶叶酸吸收及代谢障碍，补充甲酰四氢叶酸过敏反应：皮疹亦较常见。粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血。应定期作血常规和肝功能检查。5.其他偶见男性乳房增大、女性多毛、皮疹等。妊娠早期用药偶致

8、畸胎。静脉注射过快时，可致心律失常、心脏抑制和血压下降，宜在心电图监护下进行。2021/7/5