抗癫痫药和抗惊厥药课件

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1、抗癫痫药和抗惊厥药第十二章antiepilepticdrugs第一节抗癫痫药癫痫的定义：大脑局部神经元异常放电，并向周围正常组织扩散所引起的反复发作的慢性脑功能失调表现为：突然发作、短暂的运动、感觉或精神异常伴有异常脑电图癫痫发病可能机制：30～40％与遗传有关脑内瘢痕形成有关GABA学说证据：阻断GABAA－R可引起痉挛维生素B6治疗新生儿维生素B6依赖性痉挛癫痫病人脑内谷氨酸脱羧酶活性下降遗传性癫痫与基因变异关系研究表明至少有18个不同的基因位点与其发病有关，目前确认人类调控P/Q～Ca2+、Na+、K+通

2、道GABA受体通道的基因变异与癫痫病有关癫痫的分型局限性发作全身性发作单纯性（意识尚存）复合性（意识受损）大发作（强直－阵挛）小发作（失神性发作）肌阵挛性发作癫痫持续状态精神卡马西平抗癫痫药的历史1857年，第一次用溴化物治疗月经性癫痫1903年，开始使用巴比妥1912年，苯巴比妥1938年，苯妥英钠1950~60年，苯二氮卓类1960~1990年，发展停滞1990年至今，发展较快癫痫治疗的现状：药物治疗为主减少或阻止发作，不能预防和治愈终身治疗苯妥英钠（phenytoinsodium，大仑丁）1938年开始使

3、用的非镇静催眠性抗癫痫药苯妥因作用机制阻止病灶异常放电的扩散，但不能阻止病灶本身的放电抑制突触传递的强直后增强（posttetanicpotentiation,PTP）膜稳定作用※治疗浓度阻断电压依赖性的Na+通道，抑制动作电位产生※治疗浓度阻断电压依赖性的Ca2+通道：治疗浓度选择性阻断L型和N型Ca2+通道，对T型Ca2+通道无效※抑制钙调素激酶系统强直后增强（PTP）卡马西平苯妥英钠丙戊酸钠抗癫痫药对Na+通道的影响乙琥胺丙戊酸钠丙戊酸钠和乙琥胺对Ca2+的影响苯妥因钠抑制钙调素激酶系统药理作用及临床应用

4、癫痫大发作和局限性发作首选药，对小发作无效，甚至加重中枢性疼痛综合症：三叉神经痛、舌咽神经痛、坐骨神经痛抗心律失常：快速型室性心律失常体内过程吸收：口服吸收不规则，达稳态浓度需6－10天；不宜作肌肉注射（强碱性，pH=10.4）；癫痫持续状态时可作静脉注射分布：广泛，血浆蛋白结合率85～90％代谢：肝（肝药酶的羟化代谢），代谢产物无活性；<10µg/ml一级动力学消除，t1/2=6-24h>10µg/ml零级动力学消除，t1/2=20-60h用药个体化，血药浓度监测排泄：肾苯妥英钠不良反应:给药途径有关的反应口

5、服胃肠道刺激静注过快可致心律失常，血压下降与剂量有关的毒性反应口服过量急性中毒（20µg/ml），可影响小脑－前庭功能血药浓度>40µg/ml可致精神错乱；50µg/ml可昏迷慢性毒性反应长期用药20％可致牙龈增生；30％外周神经炎肝药酶诱导剂，可加速VitD的代谢，引起佝偻病、骨软化症，用VitD治疗叶酸的吸收和代谢障碍，致巨幼红细胞性贫血，用甲酰四氢叶酸治疗过敏反应皮肤瘙痒、皮疹，粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血，偶见肝损害，定期查血象和肝功致畸反应胎儿妥因综合征：小头症、智能障碍、斜视、眼距过宽、腭

6、裂药物相互作用肝药酶诱导剂，能加速多种药物的代谢而降低药效，如皮质激素、避孕药、口服抗凝药等与具有肝药酶诱导作用的抗癫痫药－卡马西平合用，彼此血药浓度均下降卡马西平（carbamazepine，酰胺咪嗪，得理多）药理作用与临床应用广谱抗癫痫药。单纯局限性发作、大发作首选药之一对中枢性疼痛（三叉神经痛、舌咽神经痛）效优于苯妥英钠，为首选药结构为三环结构，对精神运动性发作和小发作有效很强的抗抑郁作用，对锂盐无效躁郁症有效治疗尿崩症，机制不明卡马西平作用机制阻滞Na+通道，抑制病灶及周围神经元放电增强GABA在突触后

7、的抑制效应体内过程口服吸收慢而不规则，2～4h达峰经肝药酶代谢产生活性代谢产物－环氧卡马西平也有抗癫痫作用，用药初期t1/2=35h肝药酶诱导剂，久用t1/2缩短50％不良反应用药早期的反应头晕、眩晕、恶心、呕吐、共济失调、手指震颤，水钠潴留等少见而严重的反应骨髓抑制，肝损害，剥脱性皮炎苯巴比妥（鲁米那）药理作用与临床应用癫痫大发作和癫痫持续状态疗效好对单纯局限性发作及精神运动性发作有效对小发作和婴儿痉挛效差有CNS抑制作用，故均不作为首选药优点：起效快、疗效好、毒性小和价廉缺点：中枢抑制、易产生耐受性、肝药酶

8、诱导剂苯巴比妥作用机制能抑制病灶放电和异常放电扩散增强GABA的功能阻断突触前膜Ca2+的摄取，减少递质释放较高浓度可阻断Na+和（L、N）Ca2+通道注意事项：肝药酶诱导剂扑米酮（扑痫酮）特点：在体内代谢产物为苯巴比妥和苯乙丙二酰胺，原药和代谢产物有抗癫痫作用临床用途似苯巴比妥，主要用于癫痫大发作，也可用于局限性发作，小发作无效常见不良反应：镇静、嗜睡、眩晕、复视等；还可见血液系统毒