抗癫痫药和抗惊厥药课件

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1、第十六章抗癫痫药和抗惊厥药AntiepilepsyDrugs&AnticonvulsionDrugs1第一节抗癫痫药AntiepilepsyDrugs2内容提要一、癫痫流行病学二、癫痫发病原因三、癫痫发病机制&临床特征四、癫痫发作类型&临床表现五、治疗目标&治疗方法六、抗癫痫药的作用机制七、常用的抗癫痫药八、抗癫痫药的应用原则3一、定义&流行病学【定义】是一组慢性、反复发作性、脑神经元异常放电所致的短暂脑功能失调综合征。【流行病学】年发病率50~70/10万，患病率约5‰我国约有>600万癫痫患者，每年新发

2、病65-70万约25%为难治性癫痫，我国>150万4二、病因1、特发性(idopathic)癫痫&癫痫综合征:无明显病因，特征性临床&EEG表现。2、症状性(symptomatic)癫痫&癫痫综合征:各种CNS病变所致，如脑先天病/颅脑外伤/脑肿瘤等。3、隐源性(cryptogenic)癫痫:临床表现提示为症状性，但未找到明确病因，无特殊的临床&EEG特征。4、状态关联性癫痫发作(situationrelatedepilepticseizure)：发作与特殊状态有关，一般不诊断为癫痫。5三、发病机制&临床特

3、征【发病机制】脑内异常神经元集合体突发性、同步化、高频放电，并向周围正常脑组织扩散。【临床特征】反复发作的﹑突发性的、短暂的运动、感觉、意识、精神等功能异常。6四、发作类型&临床表现1、全身性发作2、部分性发作（局限性发作）强直-阵挛性发作（大发作）肌阵挛性发作（1s）失神性发作（小发作）<30s典型失神发作、不典型失神发作、复杂失神发作单纯局限性发作（20-60s）复杂局限性发作（精神运动性发作）7全面性强直-阵挛发作(GTCS)8典型失神(absence)发作9阵挛性发作(clonicseizure)1

4、0肌阵挛发作(myoclonicseizure)11复杂部分性发作12五、治疗目标&治疗方法【治疗目标】完全控制发作，提高生活质量，回归社会【治疗方法】1、对因治疗：治疗原发病，去除病因2、药物治疗：长期口服抗癫痫药控制发作3、手术治疗：难治性癫痫有手术适应症者13六、抗癫痫药的作用机制作用方式：1.作用于病灶神经元，抑制异常放电；2.作用于病灶周围正常脑组织,阻止异常放电扩散。作用基础：1.阻滞Na、K、Ca通道,抑制神经元的持续重复放电，如苯妥英钠。2.增强脑内GABA介导的突触抑制效应，如BZ类。14

5、七、常用的抗癫痫药苯妥英钠(phenytoinsodium)卡马西平(carbamazepine)苯巴比妥(phenobarbital,luminal)丙戊酸钠(sodiumvalproate)苯二氮卓类(benzodiazepines)乙琥胺(primidone）氟桂利嗪(flunarizine)拉莫三嗪(lamotrigine)托吡酯(topiramate)扑米酮(primidone)15苯妥英钠（phenytoinsodium）【药理作用与临床应用】1、抗癫痫：大发作、局限性发作（首选）；对小发作、肌

6、阵挛发作无效，或加重小发作。2、抗外周神经痛：三叉、舌咽、坐骨神经痛。3、抗心律失常：强心苷中毒性快速型心律失常。16【MechanismofAction】作用方式：阻止异常放电向外周脑组织扩散。作用基础：1、膜稳定作用:与阻滞Na+、Ca2+通道、抑制钙调素激酶的活性有关。2、抑制突触传递的强直后增强（posttetanicpotentiation,PTP）。17【体内过程】1、po吸收缓慢而不规则；强碱性，不宜im；不同制剂F显著不同，个体差异大；2、为肝药酶诱导剂，能加速多种药物代谢，如皮质激素、奎尼

7、丁、左旋多巴、环孢素、茶碱、口服抗凝药等。18【不良反应】1、局部刺激：胃肠反应；静脉炎。2、急性毒性：小脑前庭功能失调、心血管抑制。3、慢性毒性：1)牙龈增生2)外周神经炎3)精神异常4)巨幼RC贫血(甲酰四氢叶酸+B12)5)低血钙、佝偻病、软骨症(补VitD)4、过敏反应、致畸反应、停药反应等。19卡马西平(carbamazepine,酰胺咪嗪)1、抑制异常放电向外周神经元扩散；2、广谱抗癫痫，是大发作、单纯性局限性发作的首选药之一；也有抗复合性局限性发作和小发作作用。3、抗外周神经痛疗效优于苯妥英钠

8、。4、抗躁狂抑郁、抗心律失常、抗利尿作用。5、严重不良反应：骨髓抑制（少见）。20苯巴比妥(phenobarbital，又称鲁米那)1、抑制病灶异常放电，并阻止异常放电扩散；2、对大多数惊厥动物模型及癫痫发作有效，缺乏选择性，主用于癫痫大发作及持续状态；3、中枢抑制作用明显，不作为首选药。4、戊巴比妥钠静注可治疗癫痫持续状态。21丙戊酸钠（valproatesodium）1、广谱抗癫痫，对各型发作均有效。2、对大