抗癫痫药和抗惊厥药 课件

抗癫痫药和抗惊厥药 课件

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1、1抗癫痫药和抗惊厥药第16章2第一节抗癫痫药3概述:一.癫痫的定义癫痫是一类慢性,反复性,突然性发作的大脑机能失调,其特征为脑病灶神经元的突发性异常高频率放电并向周围扩散。临床表现为运动、感觉、意识和植物神经功能紊乱的症状。4遗传因素炎症肿瘤外伤瘢痕寄生虫病焦虑激动失眠或劳累癫痫发作的诱因5癫痫的分类:一.局限性发作1、单纯性局限性发作2、复合性局限性发作二.全身性发作1、失神性发作(小发作)2、肌阵挛性发作3、强直-阵挛发作(大发作)4、癫痫持续状态:大发作持续时间过长;发作频繁。6癫痫病灶高频和同步放

2、电的起因至今却没有令人满意的解释。局部的生化变化、缺血、脆弱的细胞抑制系统的消失均是可能的机制。Pharmacology,SMU7现在认为:中枢递质Glu与GABA失衡以及有关离子通道的调节失衡与癫痫发病密切相关。觉醒时Glu,GABA;睡眠时则相反。脑室内注射Glu可致惊厥,而癫痫病人皮层GABA,所以Glu与GABA可能参与了癫痫放电的调节。以上失衡,造成神经元复极化不完全,易于发生动作电位的突然发生。Pharmacology,SMU8①抑制病灶神经元过度放电;②作用于病灶周围正常神经组织,以遏

3、制异常放电的扩散。途径:*增强GABA的抑制作用*阻滞离子通道,降低膜兴奋性抗癫痫药物的作用机制:抑制放电稳定细胞膜9一、苯妥英钠(Phennytoinsodium)(大仑丁)10苯妥英钠作用机制一、抑制突触传递的强直后增强(PTP)使异常放电的扩散受到抑制二、膜稳定作用抑制Na+和的Ca2+内流,导致动作电位不易产生。11苯妥英钠作用机制二、膜稳定作用1、阻滞电压依赖性钠通道:抗惊厥。2、阻滞电压依赖性钙通道:阻滞L型、N型;不阻断T型(对小发作无效)。3、对钙调素激酶的影响*抑制突触前膜的磷酸化,减少

4、Glu等兴奋性神经递质的释放;*膜稳定作用:抑制突触后膜磷酸化,减弱去极化;阻断Ca2+通道121.抗癫痫治疗大发作和局限性发作的首选药。对小发作无效,甚至恶化。2.治疗中枢疼痛综合征:三叉神经痛和舌咽神经痛等。可使疼痛减轻,发作次数减少。3.抗心律失常。室性心率失常。苯妥英钠的临床应用13苯妥英钠的体内过程:1.口服吸收慢而不规则,连续服用6-10天才达到有效血药浓度;个体差异明显。2.因呈强碱性(pH=10.4)刺激性大,不宜肌注,癫痫持续状态时可静脉注射3.最好在临床药物浓度监测下给药。144.分布

5、:与血浆蛋白结合率90%。5.代谢:肝代谢60-70%;羟基苯妥英6.排泄:肾排泄,原型药不足5%。消除速率与血药浓度有关≤10μg/ml一级速率,恒比消除,t½约20h>10μg/ml零级速率,恒量消除,t1/2约60h15苯妥英钠的不良反应对胃肠道有刺激,安全范围较小;,一般血药浓度10g/ml时能有效地控制大发作,但在20g/ml时即可出现毒性反应,治疗指数较低。Pharmacology,SMU161.静注过快可致心率失常、血压下降2.眩晕,共济失调,头痛和眼球震颤;小脑萎缩;大剂量可致精神错乱

6、,甚至昏睡、昏迷。3.长期用药可出现牙龈增生。4.久服可致叶酸吸收及代谢障碍,抑制二氢叶酸还原酶,产生巨幼细胞贫血,补充甲酰四氢叶酸有效。苯妥英钠的不良反应Pharmacology,SMU175.成年患者可出现骨软化症,儿童患者可出现佝偻病样改变。VitD治疗。6.过敏反应如皮疹较常见。7.粒细胞缺乏,血小板减少,再障。偶见肝脏损害,服药期间应定期作血常规和肝功能检查。8.致畸,孕妇慎用!18苯妥英钠:药物相互作用是肝药酶诱导剂,能加速多种药物的代谢,如皮质类固醇和避孕药。卡马西平与苯妥英钠能相互降低血药

7、浓度。保泰松减少其灭活,并增加其血中游离型浓度。能提高苯巴比妥的血药浓度。Pharmacology,SMU19二、卡马西平(Carbamazepine)(酰胺咪嗪)Pharmacology,SMU20卡马西平:药理作用及临床应用1.作用机制与苯妥英钠相似,治疗浓度阻滞Na+通道;增强GABA的突触后抑制;抑制癫痫灶及其周围神经元的放电。2.也是大发作和单纯局限性发作的首选药之一。3.对外周神经疼痛的疗效优于苯妥英钠。Pharmacology,SMU214.可改善癫痫患者的某些精神症状。对精神运动性发作疗效

8、好。5.有抗躁狂作用,可用于锂盐治疗无效的躁狂患者,副作用比锂盐小而疗效较好,也可与锂盐合用治疗躁狂症。6.治疗尿崩症(抗利尿激素缺乏引起)。卡马西平:药理作用及临床应用Pharmacology,SMU22卡马西平:体内过程口服吸收慢而不规则,脑脊液中浓度可达血药浓度的50%;在肝中代谢为有活性的环氧化物;其为肝药酶诱导剂Pharmacology,SMU23卡马西平:不良反应早期多见:头昏,眩晕,恶心,呕吐和共济失调等。不严重

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