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时间:2018-10-06
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1、抗癫痫药与抗惊厥药癫痫属神经科常见疾病,发病率较高;多种原因所致大脑某些神经细胞群异常放电,向周围扩散,引起临床症状发作。表现:突发、短暂、反复发作(运动、感觉、意识、精神等脑功能紊乱)原发性:(病因未明)继发性:脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外伤等所致。脑部存在病灶,异常高频放电,病灶所处部位,放电侵犯区域大小,决定临床发作类型及症状轻重。正常脑细胞异常高频放电病灶药物作用抑制放电稳定膜、抑制放电扩散(主要的)癫痫分类:较复杂,尚未一致一、大发作(癫痫持续状态)二、小发作三、精神运动性发作第一节抗癫痫药抗
2、癫痫药发展较慢,自1912年发现苯巴比妥后,直到1938年才发现苯妥英。两种传统药物一直应用至今。1964年发现了丙戊酸钠。近20余年,又合成了很多新的药物,仍停留在对症治疗水平。苯妥英纳(又名大仑丁)作用特点:1、起效慢,一次给药后约12小时血浆达峰浓度,连续服用的治疗量6~10天达稳态血浓。2、个体差异大,吸收慢且不规则,制剂生物利用度显著不同。有条件最好在临床药物监控下给药,剂量个体化。3、在治疗量下,不产生中枢抑制(与巴比妥类不同),过量可致兴奋,治疗期间不影响病人学习工作。4、不影响智力发育。作用
3、机理:1、膜稳定作用(各种组织可兴奋膜:如中枢、外周神经元、心肌细胞)。阻止病灶放电向正常组织扩散(阻滞Na+通道,抑制Na+内流)2、增强中枢GABA功能(抑制GABA再摄取,诱导GABA受体增生等)临床应用:1、抗癫痫大发作、精神运动性发作效好(首选),小发作无效(由于兴奋小脑,可诱发)2、治疗外周神经痛、三叉神经、坐骨神经、舌咽神经痛(机理、膜稳定作用)3、抗心律失常室性,特别是强心苷中毒(首选)。不良反应及注意:1、局部刺激胃肠道反应,静注可致静脉炎(少用)。2、齿龈增生久用常见胶原代谢障碍,引起结
4、缔组织增生所致。3、神经系统反应主要小脑前庭功能障碍(眼球震颤、眩晕、共济失调等)停药3~6个月可消退。4、过敏反应粒细胞↓,血小板↓,再障,肝功能损害。5、妊娠禁用(致畸)药物相互作用:本品血浆蛋白结合率高(90%),肝药酶诱导作用,可与其他药物产生相互作用(如保泰松、避孕药、糖皮质激素、双香豆素等)。卡马西平,又名酰胺咪嗪作用特点:30年前开始用于治疗三叉神经痛,20年前在欧美开始用于治疗癫痫。多年临床应用证明,卡马西平是一种有效的广谱抗癫痫药。对精神运动性发作,大发作效好(首选之一),对小发作效差。对
5、锂盐无效的躁狂症有效,对中枢性疼痛症(三叉神经痛、舌咽神经痛)其疗效优于苯妥英纳。作用机制:与苯妥类钠相似,治疗浓度阻滞Na+、Ca++通透性,提高放电兴奋阈值,也可阻止放电扩散,提高脑内GABA浓度增强其抑制。不良反应:头昏、眩晕、眼球震颤,共济失调,但本品治疗浓度与中毒浓度较接近,甚至重叠。严重不良反应,有骨髓抑制、过敏反应(肝损伤)、心律失常等。有条件监测血浓,调整剂量。苯巴比妥和扑米酮苯巴比妥由于化构含有苯基,选择性作用大脑皮层运动区而具有抗癫痫作用。对大发作效好,可作首选药之一,对精神运动性发作,
6、部分发作有效,但对小发作无效。本品中枢抑制作用较强,不作长期维持用药。扑米酮(primidone)中间代谢产物有苯巴比妥、苯乙基丙二酰胺,三者都具抗癫痫活性。临床主要用于不能耐受苯妥英钠或苯巴比妥的大发作,对小发作无效。乙琥胺(ethosuximide)小发作首选药,对其他癫痫无效,主要不良反应:粒细胞↓丙戊酸钠(SodiumValproate)属广谱类抗癫痫药,尤对小发作效好,但因有肝毒性,不作首选。机制:抑制GABA代谢,增强GABA功能。不良反应:可致肝损伤,注意查肝功能,致畸。苯二氮卓类地西泮癫痫持
7、久状态首选(iv)。硝西泮(nitrazepam)氯硝西泮(clonazepam)艹卓主要用于小发作,但引起嗜睡,不作首选抗癫痫药物应用的一般原则一、正确选药正确选药来源于正确诊断。临床发作类型(症状特点、脑电图)大发作苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥等癫痫持续状态地西泮首选(iv)精神运动性发作卡马西平、苯妥英钠等小发作乙琥胺(首选)、丙戊酸钠、硝西泮等。二、长期、规律用药抗癫痫病药物治疗,目前仍是一种对症治疗,用药时可控制症状,停药后症状复发,甚至恶化,导致癫痫持续状态。一般说,大发作减药过程至少需要1年,
8、失神性发作6个月,有少数病人需终身用药,要长期规律服药,以保证有效药物浓度。三、剂量个体化抗癫痫药物的有效剂量个体差异很大,一般先由小量开始,逐渐加量,直至完全控制发作而无毒性反应为止。在急诊情况下,开始可用负荷量。由于许多抗癫痫药需要连用数日才能达稳态血浓,故增量不宜太急。根据血药浓度和临床指征每隔1周调整一次剂量。四、关于停药换药癫痫治疗过程中,不宜随便更换药物,如因药物毒副作用需更换时,应采取逐渐过渡的方法
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