抗癫痫药及抗惊厥药(ppt 精品)课件

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1、第十三章抗癫痫药及抗惊厥药概念癫痫——慢性、反复性、突然发作性大脑机能失调原因——脑神经元突发性异常高频放电并向周围扩散而出现大脑功能短暂失调表现——突然发作,短暂运动、感觉和精神异常,并伴有异常脑电图。使患者身心、正常活动受到损害,且发作时易导致意外事故病灶异常高频放电正常脑细胞癫痫发生机制癫痫分类部分性发作单纯部分性发作复合部分性发作部分性发作继发为全面性强者阵挛性发作全身性发作失神性发作(小发作)强直阵挛性发作(大发作)癫痫持续状态肌阵挛性发作自发癫痫大鼠(spontaneouslyepilepticrat,SER)模型,用于抗癫痫药作用的研究。目前治疗主要以药物为主,重在减少

2、和预防发作,但不能治愈,往往需终生用药。抗癫痫药的作用机制:从电生理观点看,有两种方式:①抑制病灶神经元过度放电②作用于病灶周围正常神经组织,以遏制异常放电的扩散。药物的作用方式1.作用于离子通道:稳定细胞膜、抑制去极化2.加快GABA能神经元递质的转运3.抑制兴奋性氨基酸能神经元递质的转运苯妥英钠PhenytoinSodium是治疗大发作的首选药;对小发作无效起效慢(连用6~10天才达有效血浓度)常需先用苯巴比妥等作用较快者控制发作,再改用本药【药理作用及临床应用】1.抗癫痫:2.治疗三叉神经痛和舌咽神经痛等疼痛综合症3.抗心律失常主要通过阻滞Na+通道所引起作用机制膜稳定作用产生

3、的机制:阻断Na+通道阻断Ca2+通道(L-型、N-型)抑制钙调素激酶活性,减少Ca2+依赖的递质释放和突触后去极化大剂量抑制K+内流,延长动作电位时程和不应期间接增强GABA作用实验证明,苯妥英钠不能抑制病灶异常放电,但可阻止异常放电向周围正常脑组织扩散。与阻断PTP(强直后增强)有关。体内过程吸收:肌注:碱性(pH10.4),刺激性大,不宜。口服:吸收慢而不规则,需6~10日才达到有效血浆浓度(10~20μg/ml)。分布:血浆蛋白结合率高:85%~90%消除:经肝药酶代谢为无活性的对羟苯妥英钠,经肾脏排出。消除速度与血药浓度有关。注意:个体差异大给药剂量“个体化”当血药浓度控制

4、为10μg/ml时可治疗癫痫发作,超过20μg/ml则可出现毒性反应,最好能在临床血药浓度监控下给药。如与其他药物合用时应注意调整剂量。不良反应1.局部刺激:PO:胃肠症状iv:静脉炎血药浓度>20μg/ml时发生小脑——前庭神经功能失调眼球震颤、眩晕、共济失调>40μg/ml,精神错乱>50μg/ml,严重昏睡、昏迷牙龈增生:多见于儿童少年,发生率20%。与刺激牙龈结缔组织增生有关,停药3~6月自行消退2.神经系统反应:3.造血系统久用抑制叶酸吸收与代谢,抑制二氢叶酸还原酶致巨幼红细胞贫血防治:甲酰四氢叶酸4.过敏反应皮疹、粒细胞缺乏、血小板减少、再障等5.其他:性征倒错,偶可致畸

5、;久用突然撤药,加剧癫痫或诱发癫痫持续状态。药物相互作用苯妥英钠为肝药酶诱导剂,能加速多种药物(如皮质类固醇)代谢,使其疗效下降苯妥英钠本身被肝药酶代谢,与药酶抑制剂或诱导剂合用时都会影响其疗效氯霉素、异烟肼抑制肝药酶,使苯妥英钠血浓↑苯巴比妥、卡马西平诱导肝药酶,使苯妥英钠血浓↓保泰松、磺胺类、水杨酸类、BDZ类等竞争血浆蛋白结合部位,使苯妥英钠游离浓度↑苯巴比妥(phenobarbital)机制:增强脑内GABA的功能,减弱谷氨酸兴奋性递质释放。【药理作用】既能抑制病灶异常高频又能限制病灶放电扩散【临床应用】常用于癫痫大发作及癫痫持续状态,也可以用于局限性和精神运动性发作,但对小

6、发作疗效差。因中枢抑制作用明显,一般不作首选。卡马西平(酰胺咪嗪)Carbamazepine抑制癫痫病灶高频放电往周围脑组织扩散(机制与苯妥因钠相似)广谱抗癫痫药对复杂部分性发作有良好疗效,至少2/3病例的发作可得到控制和改善,为首选。对大发作和单纯部分性发作也为首选药之一。1.抗癫痫作用:2.治疗三叉神经痛与舌咽神经痛优于苯妥英钠3.抗抑郁、狂躁作用乙琥胺(ethosuximide)是治疗癫痫小发作(失神性发作)的常用药物。机制:抑制丘脑神经元T-型Ca2+通道。不良反应:常见为胃肠道反应(厌食等),其次为中枢神经系统(头痛、嗜睡、诱发精神异常等),偶见粒细胞缺乏或再障等。丙戊酸钠

7、(sodiunvalproate)广谱抗癫痫药物。(不抑制病灶放电,但能阻止病灶异常放电的扩散)评价:①对大发作的疗效不及苯妥英钠、苯巴比妥,但后者无效时,本药仍有效。②对小发作疗效优于乙琥胺,但因肝脏毒性,不做首选;③对精神运动性发作疗效与卡马西平相似。【作用机制】1.能抑制Na+通道和L型Ca2+通道2.与GABA有关:①抑制脑内GABA转氨酶,减慢GABA的代谢;提高谷氨酸脱羧酶活性,使GABA生成增多,提高脑内GABA含量;③提高突触后膜对GABA

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