抗癫痫药和抗惊厥药ppt课件 (2)

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1、第十三章抗癫痫药与抗惊厥药癫痫属神经科常见疾病，发病率较高；多种原因所致大脑某些神经细胞群异常放电，向周围扩散，引起临床症状发作。表现：突发、短暂、反复发作（运动、感觉、意识、精神等脑功能紊乱）原发性：（病因未明）继发性：脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外伤等所致。脑部存在病灶，异常高频放电，病灶所处部位，放电侵犯区域大小，决定临床发作类型及症状轻重。癫痫分类：较复杂，尚未一致1.部分性发作(1)单纯部分性发作:又称局灶性癫痫,表现:1运动症状2特殊感觉症状3自主神经症状4精神症状(2)复杂部分性

2、发作:又称精神运动性发作,伴有意识方面的障碍(3)部分性发作继发为全面性强直阵挛性发作,又称先兆.2全身性发作(1)失神性发作(2)强直阵孪性发作:又是大发作(3)肌阵孪性发作第一节抗癫痫药抗癫痫药（antiepilepticdrugs）发展较慢，自1912年发现苯巴比妥后，直到1938年才发现苯妥英。两种传统药物一直应用至今。1964年发现了丙戊酸钠。近20余年，又合成了很多新的药物，仍停留在对症治疗水平。苯妥英纳(phenytoinsodium；又名大仑丁，dilantin)药动学:1、起效

3、慢，一次给药后约12小时血浆达峰浓度，连续服用的治疗量6~10天达稳态血浓。2、个体差异大，吸收慢且不规则，制剂生物利用度显著不同。有条件最好在临床药物监控下给药，剂量个体化。特点:1、在治疗量下，不产生中枢抑制（与巴比妥类不同），过量可致兴奋，治疗期间不影响病人学习工作。2、不影响智力发育。药理作用与临床应用1.抗癫痫作用特点:对癫痫强直阵挛性发作疗效好,首选.复杂部分性发作和单纯部分性发作有一定疗效失神性发作无效.作用机理：1)膜稳定作用（各种组织可兴奋膜：如中枢、外周神经元、心肌细胞）。2

4、)Na+3)Ca2+4)K+5)增强中枢GABA功能（抑制GABA再摄取，诱导GABA受体增生等）2治疗外周神经痛3抗心律失常卡马西平（Carbamazepine），又名酰胺咪嗉作用特点：30年前开始用于治疗三叉神经痛，20年前在欧美开始用于治疗癫痫。多年临床应用证明，卡马西平是一种有效的广谱抗癫痫药。对精神运动性发作，大发作效好（首选之一），对小发作效差。对锂盐无效的躁狂症有效，对中枢性疼痛症（三叉神经痛、舌咽神经痛）其疗效优于苯妥英纳。作用机制：与苯妥类钠相似，治疗浓度阻滞Na+、Ca2+通

5、透性，提高放电兴奋阈值，也可阻止放电扩散，提高脑内GABA浓度增强其抑制。不良反应：头昏、眩晕、眼球震颤，共济失调，但本品治疗浓度与中毒浓度较接近，甚至重叠。严重不良反应，有骨髓抑制、过敏反应（肝损伤）、心律失常等。有条件监测血浓，调整剂量。苯巴比妥和扑米酮苯巴比妥由于化构含有苯基，选择性作用大脑皮层运动区而具有抗癫痫作用。对大发作效好，可作首选药之一，对精神运动性发作，部分发作有效，但对小发作无效。本品中枢抑制作用较强，不作长期维持用药。扑米酮（primidone）中间代谢产物有苯巴比妥、苯乙

6、基丙二酰胺，三者都具抗癫痫活性。临床主要用于不能耐受苯妥英钠或苯巴比妥的大发作，对小发作无效。乙琥胺（ethosuximide）小发作首选药，对其他癫痫无效，主要不良反应：粒细胞↓丙戊酸钠（SodiumValproate）属广谱类抗癫痫药，尤对小发作效好，但因有肝毒性，不作首选。机制：抑制GABA代谢，增强GABA功能。不良反应：可致肝损伤，SGPT↑，注意查肝功能，致畸。苯二氮卓类地西泮癫痫持续状态首选（iv）。硝西泮(nitrazepam)氯硝西泮（clonazepam）艹卓主要用于小发作，

7、但引起嗜睡，不作首选抗癫痫药物应用的一般原则一、正确选药正确选药来源于正确诊断。临床发作类型（症状特点、脑电图）大发作苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥等癫痫持续状态地西泮首选（iv）精神运动性发作卡马西平、苯妥英钠等小发作乙琥胺（首选）、丙戊酸钠、硝西泮等。二、长期、规律用药抗癫痫病药物治疗，目前仍是一种对症治疗，用药时可控制症状，停药后症状复发，甚至恶化，导致癫痫持续状态。一般说，大发作减药过程至少需要1年，失神性发作6个月，有少数病人需终身用药，要长期规律服药，以保证有效药物浓度。三、剂量个体化

8、抗癫痫药物的有效剂量个体差异很大，一般先由小量开始，逐渐加量，直至完全控制发作而无毒性反应为止。在急诊情况下，开始可用负荷量。由于许多抗癫痫药需要连用数日才能达稳态血浓，故增量不宜太急。根据血药浓度和临床指征每隔1周调整一次剂量。四、关于停药换药癫痫治疗过程中，不宜随便更换药物，如因药物毒副作用需更换时，应采取逐渐过渡的方法，先在原药基础上加用新药，而后逐渐减少原药至完全停用，以免出现癫痫持续状态。五、关于毒副作用大多数抗癫痫药物在长期应用中，可致粒细胞减少，注意定期查血相，有少数患者可出现过敏