muc4与胰腺癌关系的研究进展

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1、MUC4与胰腺癌关系的研宄进展李勇（川北医学院附属医院放射科四川南充637000）【中图分类号】R544.1【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2016）09-0002-03膜蛋白MUC4（人类）是由上皮细胞分泌的一类高分子量糖蛋白，最初是在大鼠的乳腺癌中发现。它覆盖于粘膜上皮的表面，广泛表达于呼吸、消化、生殖、泌尿等系统起保护和润滑作用，也参与上皮细胞的分化与更新，以及细胞间信号转导，调节肿瘤的侵袭转移及细胞黏附［1-2］。尤其是MUC4/MUC4可作为受体酪氨酸激酶ErbB2的配体/调制器，来调控自身和ErbB3的磷酸化。Muc4/MUC4表达式是由多个调控机制，括

2、转录、翻译后修饰。MUC4在肿瘤中的作用，这表明它可能是有价值的肿瘤标记或治疗的目标。木文将从MUC4结构以及肿瘤表达、及发生、发展机制做以下综述。很多文献上面己经报道过MUC4能做为一种很好的肿瘤标志物，不仅能够区分正常组织和肿瘤组织，以及能够IX分不同阶段和不同类型的肿瘤，在这些方面MUC4也表现出它的临床应用潜能。根据文献报道MUC4的过表达发生在很多肿瘤中，比如胰腺癌、肺癌、乳腺癌、结肠癌、食管癌和卵巢癌。MUC4的异常表达也常常存在于部分炎性疾病，比如克罗恩病，肺囊性纤维化和慢性阻塞性肺疾病（COPD）［3］01.MUC4结构以及肿瘤表达1.1MUC4癌基因与胰腺癌MUC

3、4在正常胰腺组织及慢性胰腺炎中无表达，而在胰腺癌中特异性的高表达。胰腺上皮内瘤样病变（PanINs）中也发现MUC4的高表达［4］。AndrianifahananaM、MurielleMimeault及李晓辉等的文献报道［5］采用RT-PCR和Northern杂交的方法，检测胰腺癌组织中的MUC4mRNA的表达与慢性胰腺炎和正常胰腺组织相比较差异显著，具奋统计学意义；且在研究中发现伴随着胰腺癌组织分化程度的降低，而MUC4的表达逐步的增高，且差异亦有统计学意义。进一步研究发现沉默MUC4基因的表达可以明显抑制胰腺癌细胞的生长及转移，显然，MUC4在胰腺癌的发生发展中有着重要的作用，

4、而且在正常组织中不表达，MUC4可望成为胰腺癌潜在特异性肿瘤分子标记物。SinghAP等在利用反义MUC4的mRNA后,MUC4蛋白的相对表达下降，克隆增殖的能力减弱，小鼠接种肿瘤细胞后肿瘤生长比较缓慢，肿瘤的转移能力下降明显［6】。研究显示胰腺癌病人外周血中的MUC4mRNA表达水平和阳性表达率显著高于正常人组，且与胰腺癌患者淋巴结有无转移，临床TNM分期以及组织侵犯情况成正相关。1.2MUC4与其它肿瘤KomatsuM［7］等报道在对14例乳腺癌组织的检测中发现，奋10例MUC4蛋白表达强阳性。冇研究指出在乳腺癌患者的外周血单个核细胞中能够检测到MUC4mRNA的高表达，但是在

5、乳腺炎症和正常人外周血单个核细胞中却没有检测到MUC4mRNA的表达［8］。MoniauxN等在试验中发现，MUC4在乳腺癌组织中高表达，其表达水平比哺乳期乳腺组织高100倍，比静止期的乳腺组织高10000倍之多［9】。陈健等人通过FISH方法MUC4基因研究发现食管癌组织中均可出现高频率的扩增，而癌旁组织出现低频率扩增，且见MUC4基因的扩增与食管癌患者的年龄、性别以及各项的生物学行为均未见明显的相关性，这些均表明MUC4在食管癌的发生、发展中起着重要的作用［10】。TSUtSUmida［ll］等利用免疫组化方法分析185例小细胞型肺癌患者，发现MUC4的高表达，单变量分析后提示

6、其高表达可能与血管的侵入有相关性，且见MUC4常常位于肺间质的侵入区域，MUC4的高表达患者的生存吋间明显较低表达患者短，从而提示MUC4的高表达是一种新的预后不良的重要临床指标。MUC4的表达与宫颈癌奋相关性，经免疫组化分析发现MUC4蛋內于正常宫颈口的鱗状上皮呈阴性或局限性阳性，鱗状上皮化生的组织10%〜15%细胞呈假阳性，中重度不典型增生宫颈上皮组织大部分均呈阳性反应。此外，在肝外胆管细胞癌、唾液腺黏液表皮样癌、甲状腺乳头状癌、卵巢癌、子宫颈腺癌子宫内膜腺癌中均见MUC4基因的表达［12】。1.MUC4在肿瘤发生、发展中的功能研宄肿瘤最重要的是研宄它的基因以及基因在肿瘤发生发

7、展的过程，以用来做为指导临床诊断方面和预后情况的依据。我们不仅要做到用基因来兼备肿瘤和正常组织，还要关注于肿瘤的分化程度，比如说高中低度的恶性肿瘤和肿瘤是否具有侵袭性，对于我们从临床角度的早期诊断和奋效的治疗肿瘤，具奋重大的临床价值。MUC4能够通过多种机制抑制癌细胞的凋亡，促使肿瘤的发生、发展，比如PI3激酶Akt途径的活化：凋亡机制包括ErbB2的非依赖途径和依赖途径两种类型。不同的细胞种系中MUC4抑制细胞凋亡机制也不M,但是共同点在于促使凋亡蛋白酶的失活和介导