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时间:2017-12-07
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1、包孝医学院学提2013DecJLiaoningMedicalUniversity.‘34(6)STAT3及其与胰腺癌关系的研究进展刘小娟综述,李静审校(辽宁医学院附属第一医院消化内科,辽宁锦州121000)摘要:STAT3(Signaltransducerandactivatoroftranscription一3)属于信号转导和转录活化因子家族的重要成员之一,是由细胞因子、生长因子等多肽类配体激活的一种转录因子,因其可介导细胞的恶性转化和肿瘤的生成而被确认为癌基因。目前的研究表明,STAT3及其介导的信号转导通路在胰腺癌的发生、发
2、展及浸润转移中起着重要的介质作用,并且与胰腺癌的耐药有关。因此,阻断STAT3及其参与介导的信号转导通路可能为胰腺癌的治疗提供新的思路与方法。关键词:STAT3;胰腺癌中图分类号:R735.9文献标志码:A文章编号:1674—0424(2013)06—0087—04AStudyofSTAT3anditsRelationshipwithPancreaticCancerLIUXiaojuan,LIJing(DepartmentofDigestiveMedicine,theFirstAffiliatedHospitalofLiaonin
3、gMedicalUniversity,Jinzhou121000China)Abstract:STAT3(Signaltransducerandactivatoroftranscription一3)isanimportantmemberofthesignaltrans—ductionandtranscriptionactivationfactorfamily.Itisatranscriptionfactoractivatedbycytokines,growthfactorsandotherpeptideligands.Itwasi
4、dentifiedastheoncogeneduetothemalignanttransformationofmediatedcellsandthegenerationoftumorcells.ThecurrentstudyshowsthatSTAT3anditssignaltransductionpathwayplayanimportantroleintheoccur—rence,development,invasionandmetastasisofpancreaticcancer,andtheyarerelevanttodru
5、gresistanceofpancreaticcancer.Therefore,blockingSTAT3anditssignaltransductionpathwaythatparticipateinmediatingprocesscanprovideanewideaandmethodforthetreatmentofpancreaticcancer.Keywords:STAT3;pancreaticcancerSTAT3是近年来研究异常活跃的转录因子,最初作为能为胰腺癌的治疗提供一种新的治疗策略。本文就STAT3白细胞介素一6
6、(interleukin一6,IL一6)信号传递中的急性及其与胰腺癌的关系作一综述。期反应因子在1994年(acute—phaseresponsefactor,1STAT3的结构APRF)被纯化,存在3种异构体:(一般所指的STAT3)、p与。已发现的STAT家族成员有7个:STAT1、STAT3是一类存在于细胞浆被激活后进入细胞核与脱STAT2、STAT3、STAT4、STAT5a、STAT5b及STAT6,其中氧核糖核酸(DNA)结合的蛋白,约由750—795个氨基酸STAT3与肿瘤的关系最为密切。研究发现活化的STAT3可残
7、基组成,相对分子量为84KD一113KD。编码STAT3的基导致细胞发生恶性转化,促进其形成肿瘤,已被公认为是因定位于人类第17号染色体(q21)。STAT3蛋白根据其结一种癌基因。而STAT3作为一个抗肿瘤的重要靶点,在肿构与功能分为六个结构域:氨基末端保守序列结构域、卷瘤的预防和治疗中越来越受关注。曲螺旋结构域、DNA结合结构域、连接结构域、SH2结构胰腺癌是一种恶性程度高、侵袭力强、预后极差的消域(Src—homology一2domain)、羧基末端转录活化结构域,化系肿瘤之一,居美国肿瘤相关死亡的第4位,且近年胰其中,DN
8、A结合结构域和SH2结构域的作用最为重要。腺癌的发病率和死亡率呈逐年升高的趋势。尽管临床手STAT3存在于细胞质,与细胞因子和生长因子等多肽术和综合治疗技术不断进步,但胰腺癌的5年生存率仍然类配体相互作用,通过酪氨酸激酶(JAK)诱导,STAT3低
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