β肾上腺素能受体与胰腺癌关系的研究进展

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1、β肾上腺素能受体与胰腺癌关系的研究进展【摘要】β肾上腺素能受体与胰腺癌的发生发展有着密切的关系，胰腺癌细胞表面表达β1和β2受体。β受体激动剂肾上腺素、异丙肾上腺素和亚硝基4(甲基亚硝基)1(3吡啶基)1丁酮(NNK)可以刺激胰腺癌细胞增殖。关于其分子机制的研究有：①激活β受体可以刺激花生四烯酸(AA)的代谢通路，导致AA代谢产物的增加并激活转录因子;②NNK诱导kras基因的突变导致细胞分裂素活化蛋白激酶通路的激活;③通过β受体的激活可以转活表皮生长因子受体通路。胰腺癌的危险因素在心血管系统疾病中也存在，如吸烟和精神因素。目前用于治疗心血管

2、系统疾病的药物β受体阻滞剂可能可以用于胰腺癌的预防和治疗。【关键词】β肾上腺素能受体;胰腺癌;危险因素;受体通路　　ABSTRACT:βadrenoceptor,whosesubtypesβ1andβ2adrenoceptorareexpressedonpanreaticcancercells,iscloselyrelatedtotheoccurrenceanddevelopmentofpancreaticcancer.βadrenoceptoragonistsepirenamine,isopropylarterenolandthetobacco

3、specificnitrosamine4(methylnitrosamino)1(3pyridyl)1butanone(NNK)inducepancreaticcancerproliferation.Researchonthemolecularmechanismisasfollows:ActivatingβreceptorcanstimulateproteinkinaseA14(PKA)/arachidonicacid(AA)pathwayinpancreaticcancercells.NNKalsostimulatesmutationofR

4、asandtheactivationofSrctyrosinekinaseandRas,followedbyactivationofmitogenactivatedproteinkinase(MAPK)pathway.βadrenoceptorcanmaketheepidermalgrowthfactor(EGFR)pathwaytransactivated,andtheEGFRandβadrenergicsignallingpathwaysmightsynergizetoactivateSrcandRas.Increasedevidencesugge

5、ststhatpatientswithpancreaticadenocarcinomasharemanyriskfactors，suchassmokingandchronicdepression，withcardiovasculardiseasepatients.Drugstoblockβadrenoceptorincardiovasculardiseasesmightbeusedforthepreventionandtreatmentofpancreaticcancer.　　KEYWORDS:βadrenoceptor;pancreaticcance

6、r;riskfactor;receptorpathway　　胰腺癌是一种较常见的恶性肿瘤，目前尚无有效的筛查或早期诊断方法，确诊时往往已有转移,手术切除率低、预后差，死亡率几乎接近其发病率。进行胰腺癌的发病机理的研究对胰腺癌的预防、诊断和治疗非常重要[1]。　　1胰腺癌的流行病学14　　2008年美国胰腺癌新发病例37680例，其中男性18770例，女性18910例，占全部恶性肿瘤新发病例的3%;同年胰腺癌死亡例数为34290，与发病例数接近，男性17500例，女性17690例，占全部恶性肿瘤死亡的6%，位居恶性肿瘤死亡的第4位[2]。胰腺癌的发病水平与社

7、会经济状况有一定关系。据估计，20世纪90年代全球胰腺癌世界人口标化发病率男性为4.4/10万，女性为3.1/10万。胰腺癌的发病率和死亡率有明显的地理差异,高发国家或地区的发病率可以是低发区的5～7倍。在发达国家和地区，男、女性胰腺癌标化发病率分别为7.9/10万和5.0/10万，而发展中国家和地区则为2.5/10万和1.7/10万;北美、欧洲、日本、澳大利亚和新西兰是胰腺癌发病率高的国家和地区，在欧洲的匈牙利、拉丁美洲和中美洲各国的发病率也较高;仅在美国,每年胰腺癌的新发病例就高达30000例，在恶性肿瘤死亡中排第4位，男性仅次于肺癌、前列腺癌和结肠癌

8、，女性则仅次于肺癌、乳腺癌和结肠癌。我国胰腺癌发病率较低，据估计，