β肾上腺素能受体与胰腺癌关系的研究进展

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1、β肾上腺素能受体与胰腺癌关系的研究进展【摘要】β肾上腺素能受体与胰腺癌的发生发展有着密切的关系，胰腺癌细胞表面表达β1和β2受体。β受体激动剂肾上腺素、异丙肾上腺素和亚硝基4(甲基亚硝基)1(3吡啶基)1丁酮(NNK)可以刺激胰腺癌细胞增殖。关于其分子机制的研究有：①激活β受体可以刺激花生四烯酸(AA)的代谢通路，导致AA代谢产物的增加并激活转录因子;②NNK诱导kras基因的突变导致细胞分裂素活化蛋白激酶通路的激活;③通过β受体的激活可以转活表皮生长因子受体通路。胰腺癌的危险因素在心血管系统疾病中也存在，如吸烟和精神因素。目前用于治疗心血管系统疾病的药物β受体阻

2、滞剂可能可以用于胰腺癌的预防和治疗。【关键词】β肾上腺素能受体;胰腺癌;危险因素;受体通路　　ABSTRACT:βadrenoceptor,entofpancreaticcancer.βadrenoceptoragonistsepirenamine,isopropylarterenolandthetobaccospecificnitrosamine4(methylnitrosamino)1(3pyridyl)1butanone(NNK)inducepancreaticcancerproliferation.Researchonthemolecularmecha

3、nismisasfolloulateproteinkinaseA(PKA)/arachidonicacid(AA)pathulatesmutationofRasandtheactivationofSrctyrosinekinaseandRas,folloitogenactivatedproteinkinase(MAPK)pathaketheepidermalgroightsynergizetoactivateSrcandRas.Increasedevidencesuggeststhatpatientsasharemanyriskfactors，suchassmokingandc

4、hronicdepression，ightbeusedforthepreventionandtreatmentofpancreaticcancer.　　KEYWORDS:βadrenoceptor;pancreaticcancer;riskfactor;receptorpathP，进而产生生物学效应[3]。β1受体主要在心血管系统中占有优势，β2受体则是呼吸系统，β3受体主要存在与脂肪组织中[4]。　　近年来的研究发现，β受体与胰腺导管腺癌的发生发展有着密切的关系。当前，确定的胰腺癌危险因素有吸烟和精神因素等，这些危险因素和β受体有着密切的关系。目前认为，胰腺癌是吸烟相关性肿

5、瘤，烟草中含有多种化学致癌物，其中亚硝基4(甲基亚硝基)1(3吡啶基)1丁酮(NNK)是尼古丁的衍生物，据有β受体激动剂相似的结构和功能，而且是一种高效能的β受体激动剂[5]。心理应激刺激自主神经系统，从而使肾上腺和交感神经末端释放儿茶酚胺类物质于肿瘤微环境中，参与细胞内多种分子原件的调控。儿茶酚胺类物质刺激肿瘤细胞增殖，可能会提高肿瘤细胞的侵袭转移能力和促血管生成能力[6]。β受体对其他肿瘤的发生发展也有密切的关系，如肺癌、乳腺癌、前列腺癌、结肠癌、胃癌、食管癌、肝癌、卵巢癌、鼻咽癌等恶性肿瘤。　　3β肾上腺素能受体与胰腺癌发生、发展的关系　　3.1β受体在胰腺

6、导管腺癌中的表达近年来的研究用RTPCR技术证明了胰腺癌细胞株Panc1、BxPC3和永生化胰腺细胞HPDE6c7都有β1和β2受体的表达。放射性受体分析证明了胰腺癌细胞表面β2受体多于β1受体的表达，β2受体占大约65%，而β1受体占大约35%，这也符合了β2受体在胰腺癌的发展中起着主要的作用。目前尚未发现胰腺癌细胞表面有β3受体的表达[5,7]。　　在其他恶性肿瘤中，肺癌、乳腺癌、前列腺癌、结肠癌、胃癌、食管癌、肝癌、卵巢癌、鼻咽癌细胞表面也有β受体的表达[811]。在肺癌中，放射性受体分析证明β1受体占60%，β2受体占40%，这与胰腺癌正好相反。在乳腺癌和结肠

7、癌中还发现有β3受体的表达[1213]。　　3.2β受体与胰腺癌细胞的增殖实验研究发现，β受体激动剂可以有效地刺激Panc1和BxPC3等胰腺癌细胞株的增殖，而β受体阻滞剂可以抑制这一效应。NNK的结构与β受体激动剂肾上腺素、去甲肾上腺素和异丙肾上腺十分相似，并且，NNK是高效的β受体激动剂。在胸腺嘧啶掺入法检测细胞的DNA合成和细胞增殖的实验中，NNK作为高效的β受体激动剂，可以显著地刺激胰腺癌细胞DNA的合成并刺激细胞增殖。广谱的β受体激动剂肾上腺素和特异性β受体激动剂异丙肾上腺素