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1、胰腺癌诊断研究进展中华胰腺病杂志 2013-08-16 分享作者:沈阳军区总医院 郭晓钟危险因素和预警症状越来越受到关注早期发现胰腺癌,对胰腺癌的治疗和预后有重要的指导意义。但多数胰腺癌患者缺乏特异性症状,最初仅表现为上腹部不适,隐痛,易与其他消化系统疾病混淆。通过临床观察,发现了一些得到共识的预警症状,40岁以上有下列任何表现的患者需高度怀疑胰腺癌的可能性,如果患者是嗜烟者更应高度重视。(1)不明原因的梗阻性黄疸。(2)近期出现无法解释的体重下降>10%。(3)近期出现不能解释的上腹或腰背部疼痛。(4)近期出现模糊不清又不能解释的消化不良症状,内镜检查正常。(5)突发糖尿病而又无诱发因素
2、,如家族史、肥胖。(6)突发无法解释的脂肪泻。(7)自发性胰腺炎的发作。理论研究提供新思路随着生物医学研究的不断进步,研究方法和技术的创新,胰腺癌的基础和转化性研究取得重大进展,某些研究成果甚至颠覆了传统观点,为胰腺癌的预防、诊断和治疗提供了新的思路和方法。1.胰腺癌从发生到致死或经历20年胰腺癌的发生与发展是遗传和表遗传突变不断积累的过程。近年来,全基因组测序研究分析推测胰腺癌进展过程中各阶段的时问截点,发现从肿瘤发生过程开始到具备所有原发灶所含基因突变的细胞出现,所需时间平均为11.7年;平均再经过6.8年,首次出现具备所有转移灶所含基因突变的细胞;此后平均2.7年,患者才会病死。这颠
3、覆了胰腺癌在早期即发生转移的传统观点,提示医师将拥有一个很宽的时间窗对胰腺癌进行预防、早期诊断和治疗。故须加强胰腺癌早期诊断标志物的研究。 2.立体全面地探索基因或因子在胰腺癌中的作用我们通过对包括PTEN、DPC4、KAll等胰腺癌相关基因的持续研究发现,这些基因的表达缺失可促进胰腺癌细胞增殖,抑制凋亡、自噬、侵袭、迁移。而对EF.VEGF、ME491、MRP-1等相关作用的研究在丰富了胰腺癌恶性表型的研究思路的同时,也逐渐发现了它们之间的可能关系:不同基因或因子的改变对胰腺癌相同恶性表型具有相似作用,而同一基因或因子对不同恶性表型有不同的调节作用新理论。此理论对筛选应用于胰腺癌的临床诊
4、断的靶点提供了新依据。多层面标志物应用于胰腺癌诊断miRNA在胰腺癌患者的血清中存在表达差异,例如miRNA-196a、miRNA-200a和miRNA-200b可能成为早期诊断的标志物。基因标志物中,KAll基因对胰腺癌早期转移的预测意义得到了一定的理论研究支持。8个分布于3个染色体区域的睁核苷酸多态性(SNP)与胰腺癌的发病风险增高相关;两个SNP位于染色体13q22.1的非转录区及Kruppel样转录因子KLF5和KLFl2之间;KLF5在胰腺癌中过表达,介导非KRAS/RAF/MAPK/ERK信号转导通路。在蛋白水平,相对于其他标志物UL结合蛋白2(ULBP2)与糖类抗原-199(
5、CA-199)联合诊断胰腺癌结果最佳(P<0.0001)。神经元正五聚蛋白2(NtrrX2)甲基化用于早期诊断的特异性80%,敏感性76%。胰腺星状细胞活化后产生的胶原纤维星型细胞蛋白(GFAP)及palladin亚型特异性蛋白对胰腺癌的诊断有一定的作用。在胰液中,基质金属蛋白酶9(MMP-9)在胰腺癌患者中表达上调,提示其可能成为胰腺癌早期诊断的标志物。(参考文献略)摘自:郭晓钟,胰腺癌内科诊治进展.中华胰腺病杂志.2013,13(3):145-146.
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