胰腺癌诊断研究进展

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1、胰腺癌诊断研究进展中华胰腺病杂志 2013-08-16 分享作者：沈阳军区总医院 郭晓钟危险因素和预警症状越来越受到关注早期发现胰腺癌，对胰腺癌的治疗和预后有重要的指导意义。但多数胰腺癌患者缺乏特异性症状，最初仅表现为上腹部不适，隐痛，易与其他消化系统疾病混淆。通过临床观察，发现了一些得到共识的预警症状，40岁以上有下列任何表现的患者需高度怀疑胰腺癌的可能性，如果患者是嗜烟者更应高度重视。(1)不明原因的梗阻性黄疸。(2)近期出现无法解释的体重下降>10％。(3)近期出现不能解释的上腹或腰背部疼痛。

2、(4)近期出现模糊不清又不能解释的消化不良症状，内镜检查正常。(5)突发糖尿病而又无诱发因素，如家族史、肥胖。(6)突发无法解释的脂肪泻。(7)自发性胰腺炎的发作。理论研究提供新思路随着生物医学研究的不断进步，研究方法和技术的创新，胰腺癌的基础和转化性研究取得重大进展，某些研究成果甚至颠覆了传统观点，为胰腺癌的预防、诊断和治疗提供了新的思路和方法。1.胰腺癌从发生到致死或经历20年胰腺癌的发生与发展是遗传和表遗传突变不断积累的过程。近年来，全基因组测序研究分析推测胰腺癌进展过程中各阶段的时问截点，发

3、现从肿瘤发生过程开始到具备所有原发灶所含基因突变的细胞出现，所需时间平均为11.7年；平均再经过6.8年，首次出现具备所有转移灶所含基因突变的细胞；此后平均2.7年，患者才会病死。这颠覆了胰腺癌在早期即发生转移的传统观点，提示医师将拥有一个很宽的时间窗对胰腺癌进行预防、早期诊断和治疗。故须加强胰腺癌早期诊断标志物的研究。 2.立体全面地探索基因或因子在胰腺癌中的作用我们通过对包括PTEN、DPC4、KAll等胰腺癌相关基因的持续研究发现，这些基因的表达缺失可促进胰腺癌细胞增殖，抑制凋亡、自噬、侵袭、

4、迁移。而对EF.VEGF、ME491、MRP-1等相关作用的研究在丰富了胰腺癌恶性表型的研究思路的同时，也逐渐发现了它们之间的可能关系：不同基因或因子的改变对胰腺癌相同恶性表型具有相似作用，而同一基因或因子对不同恶性表型有不同的调节作用新理论。此理论对筛选应用于胰腺癌的临床诊断的靶点提供了新依据。多层面标志物应用于胰腺癌诊断miRNA在胰腺癌患者的血清中存在表达差异，例如miRNA-196a、miRNA-200a和miRNA-200b可能成为早期诊断的标志物。基因标志物中，KAll基因对胰腺癌早期转

5、移的预测意义得到了一定的理论研究支持。8个分布于3个染色体区域的睁核苷酸多态性(SNP)与胰腺癌的发病风险增高相关；两个SNP位于染色体13q22.1的非转录区及Kruppel样转录因子KLF5和KLFl2之间；KLF5在胰腺癌中过表达，介导非KRAS／RAF／MAPK／ERK信号转导通路。在蛋白水平，相对于其他标志物UL结合蛋白2(ULBP2)与糖类抗原-199(CA-199)联合诊断胰腺癌结果最佳(P<0.0001)。神经元正五聚蛋白2(NtrrX2)甲基化用于早期诊断的特异性80％，敏感性76

6、％。胰腺星状细胞活化后产生的胶原纤维星型细胞蛋白(GFAP)及palladin亚型特异性蛋白对胰腺癌的诊断有一定的作用。在胰液中，基质金属蛋白酶9(MMP-9)在胰腺癌患者中表达上调，提示其可能成为胰腺癌早期诊断的标志物。（参考文献略）摘自：郭晓钟,胰腺癌内科诊治进展.中华胰腺病杂志.2013,13(3):145-146.