胰腺癌分子诊断的研究进展

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1、胃肠病学2012年第17卷第1期·39胰腺癌分子诊断的研究进展倪倩雯综述徐雷鸣审校上海交通大学医学院附属新华医院消化内镜诊治部(200092)摘要近年胰腺癌的发病率呈逐年上升趋势，本病恶性程度较高，与其早期局部侵犯和转移有关，因此早期诊断胰腺癌是实施根治性切除、延长患者生存期的关键。目前临床上尚缺乏有效的非创伤性早期筛查手段，多数患者确诊时已不能行手术切除。随着近年分子生物学和高通量测序技术的发展，在全基因组、转录组、蛋白质组水平筛选胰腺癌分子标记物成为了可能．可有效提高本病的早期诊断率。本文就胰腺癌分子诊断的研究进展作

2、一综述。关键词胰腺肿瘤；分子生物学；生物学标记；基因组；蛋白质组AdvancesinStudyOilMolecularDiagnosisofPancreaticCancerN／Qianwen,XULeiming．DivisionofEndoscopicDiagnosisandTreatment,DepartmentofGastroenterology,XinhuaHospital,ShanghaiJiaotongeSchoolofMedwine，Shanghai(200092)Correspondenceto：XULei

3、ming，EmaihLeiMing．Xu@yahoo．con．cnAbstractTheincidenceofpancreaticcancerhasbeenincreasinginrecentyears．Itisahighlymalignantdiseasebecauseofearlyinvasionandmetastasis．Consequently，earlydetectioniscrucialforcurativesurgeryandprolongingpatients’survivaltime．Sofar，the

4、reisnoeficientnon—invasivescreeningapproachinclinicalpractice，andmostpatientsarediagnosedatanunresectablestage．Withthetechnologicdevelopmentofmolecularbiologyandhighthroughputsequencing，itispossibletoscreenthebiomarkersofpancreaticcanceratgenome，transcriptomeandp

5、roteomelevels，therebytoincreasetheearlydiagnosticeficacyofpancreaticcancer．Thisarticlereviewedtheadvancesinmoleculardiagnosisofpancreaticcancer．KeywordsPancreaticNeoplasm；MolecularBiology；BiologicalMarkers；Genome；Proteome胰腺癌是消化系侵袭性强、恶性程度高、手术切除率象日，且多发生于抑癌基因如p16Ap5

6、3、MYC、KRAS、AKT2低的恶性肿瘤之一，居美国肿瘤相关死亡的第4位．患者和微小RNA(microRNAs，miRNAs)基因脆性区【，。Lucito的5年生存率<5％，中位生存期仅5-6个月[1]。美国癌症统等[61采用基因芯片技术筛选家族性胰腺癌患者的500多个计数据显示．近年胰腺癌的发病率和死亡率呈逐年升高的基因．结果示56个基因出现拷贝数变异．其中31个基因拷趋势阁本病的高度恶性特性源于其早期局部侵犯和转移。贝数增加．25个基因拷贝数减少多数患者可经影像学和组织病理学检查发现，但确诊时多抑癌基因编码区碱基突

7、变可致抑癌基因失活、细胞增已存在局部或广泛转移．不能行手术切除。因此提高胰腺殖失控、凋亡受阻，可致肿瘤发生、发展。目前对KRAS的研癌的早期诊断率。是实现早期治疗，改善患者生存率和死究较多．其在胰腺癌中的突变率较高．因此诊断胰腺癌的敏亡率的关键但目前临床上尚缺乏有效的非创伤性早期筛感性较佳．但其出现于胰腺癌较晚期．因此对早期诊断的意查手段．近年随着胰腺癌分子生物学和高通量测序技术的义不大。诸多人类肿瘤组织均存在抑癌基因p53突变，故特建立和发展，在全基因组、转录组、蛋白质组水平筛选胰腺异性不高．其在胰腺癌中的突变率为50

8、％～75％．亦是胰腺癌癌分子标记物成为了可能．并有望应用于胰腺癌的诊断、发生中的晚期事件17]SMAD4／DPC4基因编码产物Smad4是预后评估和疗效监测。本文就胰腺癌分子诊断的研究进展转化生长因子(TGF)一B信号转导途径的重要分子，该基因缺作一综述失可阻断TGF．B信号的转导，后者可抑制胰腺肿瘤细胞的一、胰腺癌