胰腺癌早期诊断的研究进展.doc

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1、胰腺癌早期诊断的研究进展【摘要】胰腺癌因临床表现隐匿及早期诊断困难而致预后极差。在胰腺癌早期进行确诊能明显地改善胰腺癌预后，故如何对其进行有效的早期诊断已成为近年来国内外研究的热点。本文就胰腺癌危险因素及高危人群的监测、影像学检查、血清学检查、蛋白质组学、基因标志物等方面的研究进展做一综述。【关键词】胰腺癌早期诊断研究进展胰腺癌是一种临床表现隐匿、早期诊断困难、发展迅速和预后极差的消化系统恶性肿瘤。大多数胰腺癌诊断明确时已属中晚期。根据1995年美国国家癌症数据报告，对登记的17490例胰腺癌患者的观察，52％诊

2、断时为Ⅳ期，手术切除率仅占14％［1］。由于胰腺癌对放化疗敏感度不高，早期根治性手术切除仍是最有效的治疗手段。有研究显示当胰腺癌直径＜1cm时，病变局限于导管内皮，根治术后5年生存率可达100％；而直径＞1cm时，多有局部淋巴结、血管、淋巴管、神经、胰腺包膜的侵犯，术后5年生存率降为17％～41％，且术后85％的患者会出现局部复发和肝脏转移，平均生存期仅15～19个月［2］。由此可见，早期诊断是改善预后的关键。然而，目前尚无单一特异的早期诊断方法。本文就近几年来胰腺癌早期诊断的研究进展作一综述。1胰腺癌的危险因素

3、和高危人群胰腺癌目前无明确的病因，也无较特异的及经济的早期检测方法，故预防胰腺癌的危险因素及监测高危人群就显得尤为重要。吸烟和年龄是较为公认的胰腺癌危险因素。胰腺癌与吸烟相关。吸烟者发生胰腺癌的风险是不吸烟者的两倍。在吸烟者的尸检标本中可以见到胰管细胞增生性改变和核型异常，随着吸烟量的增加，这些改变的范围扩大［3］。吸烟产生的烟草相关致癌物通过血液、十二指肠液和胆汁到达胰腺。多数胰腺癌见于胰头，是因为它与十二指肠液和胆汁中的烟草致癌物接触［4］。停止吸烟并不能降低胰腺癌的风险，危险性持续10年以上。约10％的胰腺

4、癌患者在50岁以前发病［4］，随着年龄的增加，胰腺癌的发生率迅速增加，80％以上的患者在60～80岁发病。平均发病年龄为65岁。慢性胰腺炎的患者，患胰腺癌的危险增加15倍［5］。Lowenfels等［6］发现慢性胰腺炎患者发展成胰腺癌至少需要20年。由胰腺炎发展成胰腺癌的患者的病情较重，表现为胰腺炎的并发症多，钙化增加［7］。由7号染色体上的基因突变，患者可导致遗传性胰腺炎，其患胰腺癌的危险增加50倍，终身累积风险高达30％～40％［5］。Lowenfels等报道吸烟可以使遗传性胰腺炎患者发生胰腺癌的风险增加15

5、4倍，此外，吸烟者胰腺癌发生的平均年龄比非吸烟者早20年［8］。10糖尿病与胰腺癌相关［4］，但其到底是胰腺癌的危险因素还是其结果，目前仍有争论［3，9］。糖尿病可能是胰腺癌的一个早期症状，胰腺癌患者可于诊断前一年内出现糖尿病。在剔除糖尿病病史1年患者后，发现糖尿病患者患胰腺癌的危险是非糖尿病患者的2倍，表明糖尿病是胰腺癌的一个危险因子［10］。对于没有糖尿病家族史、没有肥胖的健康中老年患者，突然患了糖尿病，应警惕胰腺癌发生的可能。尽管职业暴露于致癌物长期被认为是胰腺癌的病因，但尚无足够的证据证明某一特定的暴露因

6、子能提高胰腺癌风险。由于早期胰腺癌患者无特异性的临床表现，所以凡40岁以上有较长吸烟史及高脂饮食习惯出现了上腹不适，腹痛卧重坐轻，消瘦，消化不良，突发糖尿病或结石阴性的胰腺炎反复发作都应考虑胰腺癌的可能，应有针对地进行检查。2胰腺癌的影像学检查影像学检查是早期诊断胰腺癌最有效的也是最经常使用的诊断方法。合理有效地利用各种影像学检查，能对早期明确胰腺癌诊断起到相当重要的作用。B超是最常用的筛查方法，具有无创和廉价的优点。对胆胰管的扩张较为敏感，可以明确梗阻部位，对淋巴结及肝转移有着与CT相似的敏感性与特异性。其对胰

7、腺癌诊断的敏感性为57％～81%。Tanaka等［11］报道393例患者进行定期B超检查，发现44例胰腺癌，其中41例首次检查发现，3例患者定期检查发现。手术切除率为40.9%，手术的患者中50%为0～Ⅲ期。对于主胰管扩张与囊性变的病例进行定期超声检查可有效地发现早期胰腺癌。但B超较为依赖操作者的主观感受，且容易受肠胀气、腹水及患者体型的影响，难以发现小于2cm的胰腺部占位。运用多普勒超声及血管增强造影剂可大大提高其敏感性和特异性，是较有希望用于提高胰腺癌早期诊断的影像学手段之一。术中超声和血管内超声检查属于有创

8、检查，用于寻找微小病灶和判断血管受累情况。该检查通过肠系膜上静脉的属支插入导管，进入肝内门静脉后逐步退出，观察肝内至胰腺段门静脉，根据门静脉壁观察受累情况，其敏感性、特异性和准确率分别为96.6%、92.3%和94.5%［12］。CT是胰腺癌疑似病例首选的影像学检查而非ERCP［13］。CT可清楚地显示胰腺及其周围组织的形态结构，明确有无明显的肝脏转移、腹腔种植、淋巴结转