如何早期发现诊断胰腺癌

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1、如何早期发现诊断胰腺癌虞先？教授，傅士生导师。现任复旦大学胰腺肿瘤研究所所长，复旦大学附属肿瘤医院胰腺肝胆外科主任。其所在的复旦人学胰腺肿瘤研究所/复旦大学附属肿瘤医院胰腺肝胆外科是目前国内规模最大、集"医教研”于一休的“胰腺肿瘤专科”，教育部“985平台”肿瘤学重点建设发展学科，卫生部临床重点学科，中国抗癌协会胰腺癌专业委员会主任委员单位，上海市抗癌协会胰腺癌专业委员会主任委员单位，全国胰腺肿瘤专科医师的培训基地。在虞先?教授的领导下，作为国内胰腺肿瘤专科的领军单位，开展包括微创腹腔镜切除胰腺肿瘤，内镜、介入、化疗、放疗等综合治疗过千例，

2、居于全国领先地位。胰腺癌是一种较常见的恶性肿瘤，近年来发病率有明显增高的趋势。胰腺癌包括胰头癌、胰体尾部癌。90%的胰腺癌为导管细胞腺癌，少见黏液性囊腺癌和腺泡细胞癌。山于其特殊的解剖部位及本身生物学特性，80%以上胰腺癌被发现时即为晚期，失去了根治性手术切除的机会，预后较差。根据美国最新资料显示，胰腺癌5年生存率仅为5%。胰腺癌的危险因素吸烟目前吸烟已被公认为是胰腺癌的危险因素，流行病学和实验室研究亦支持这一观点。大样本病例队列研究表明，每天吸烟超过20支，发生胰腺癌的比值比为1・4〜3・6。饮食高蛋白、高胆固醇饮食可促进胰腺癌的发生。此

3、外，咖啡及酒精，特别是酗酒亦是胰腺癌发病的高危因索之一。环境因素胰腺癌较少在人类以外的其他动物身上发生，这说明人类职业、致癌化学物质的长期接触可能与发病密切相关。疾病因素疾病因素主耍包括慢性胰腺炎、糖尿病、胃部手术等。遗传因素约6%〜8%的胰腺癌发病有强烈的家族集中趋向。遗传性非息肉性结直肠癌、家族性遗传性结直肠息肉病、黑斑息肉综合征等，这些疾病人群中胰腺癌的发病率显著高于具他人群。胰腺癌的高危人群年龄大于40岁，有上腹部非特异性症状的患者。有胰腺癌家族史者。突发糖尿病患者，特别是不典型糖尿病。慢性胰腺炎患者。胰腺导管内乳头状黏液瘤，亦属癌

4、前病变。家族性腺瘤性息肉病。良性病变行远端胃大部切除者。影像学诊断内镜逆行胰胆管造影（ERCP）ERCP能直接观察十二指肠乳头及壶腹部病变，并通过造影显示胰胆管变化。近90%胰腺癌起源于导管上皮，故胰管轻度扩张常是早期胰腺癌唯一的影像学表现，ERCP弥补了CT对胰管内微小改变不敏感的缺点。ERCP还可收集胰液或刷取胰管细胞进行细胞学、癌基因突变及肿瘤标志物检查，进一步提高早期检出率。内镜超声（EUS）EUS由于避免了肠气的干扰及离胰腺更近，使其对胰腺的显像质量明显提高，敏感性和特异性可分别达93%和94%o对于直径大于3cm的胰腺癌更有报道

5、显示其敏感性和特异性可达到99%和100%；而对于直影像学诊断径小于3cm的诊断亦优于CT,最小可发现3〜5mm的肿瘤，并可引导细针穿刺。EUS最大优势在于其极高的阴性预测价值，但EUS尚不能较好地解决胰腺癌与慢性胰腺炎的鉴别，联合细针抽吸可改善该问题。正电子发射体层摄影（PET）与CT相比，对于直径小于2cm的胰腺癌，正电子发射断层扫描（PET）更具优势。而通过动态分析，PET可提高胰腺癌与慢性胰腺炎的鉴别，特别适用于两种疾病并存的情况。它们融入TCT密度分辨率高的优势，有效提高了对早期肝转移灶的敏感性，并且减少了高血糖引起假阴性等问题的

6、发生。其他检查传统标志物检测糖链抗原19-9以其方便、经济、高特异性已成为临床应用最广泛的胰腺肿瘤标志物，但假阳性率高，有研究证明，其更适合作为一种判断治疗效果的指标，尚不能作为早期诊断的指标。其他常用标志物对胰腺癌的诊断价值均不比CA19-9好。黏蛋白（MUC）检测目前了解最多的是MUC1,对于胰腺癌患者血清中的MUC1较其他肿瘤更具特异性，通过酶联免疫吸附试验测泄血清屮的MUC1,其结果的敏感性和特异性都较CA19-9大为提高。近来发现MUC1还可作为胰腺癌的治疗靶点及用来制作抗肿瘤疫苗。基因组学诊断通过细针穿刺、内镜逆行胰胆管造影刷取

7、、腹腔冲洗等方法获取组织、细胞，或收集纯胰液、十二指肠液、血液、粪便，检测相关基因。但均因特异性不高等原因限制了其应用。蛋白组学诊断该方法是在基因组学的基础上发展起来的。因蛋白质是基因的表达产物，同时也是牛命活动的主要体现者或执行者，故检测肿瘤相关性蛋白较基因更方便，特异性更高。联合检查研究提示，联合多种在敏感性、特异性各有特点的标志物进行检测可有效提高检查效果。生物芯片技术可将大量可疑基因、蛋白联合检测，提高诊断敏感性和特异性，该技术必将在胰腺癌的早期诊断方面发挥巨大作用。胰腺癌的综合治疗措施在胰腺癌的诊治过程中，应遵循多学科综合诊治的原

8、则，根据病理类型、临床分期等，结合体能状况评分，制订科学合理的诊疗计划，应用手术、放疗、化疗等现有治疗手段，以期达到治愈或控制肿瘤、改善患者生活质量、延长生存时间的目的。外科治疗