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时间:2018-08-06
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1、作用于肾上腺素受体药物 (Agents acting on adrenoceptors) 第一节 构效关系 一、肾上腺素受体激动药基本化学结构为β-苯乙胺,β-苯乙胺由三部分组成:苯环、碳链、氨基分类:根据结构中是否具有儿茶酚胺环分为两类,即儿茶酚胺(catecholamines)类和非儿茶酚胺类属儿茶酚胺的药物:肾上腺素、去甲上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺。属非儿茶酚胺的药物:间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺素(新福林)。1、儿茶酚胺的结构与药物作用强弱及时间长短有关。儿茶酚胺药物外周作用比中枢作用强,维持时间
2、短,易被COMT灭活;儿茶酚核上除一个羟基(如间羟胺)外周作用弱,作用时间延长;去掉两个羟基(如麻黄碱)外周作用减弱,中枢作用增强,不易被COMT灭活,作用时间更长。2、a碳原子上的氢被-CH3取代后,不易被MAO灭活,作用时间长。β位羟基取代,脂溶性下降,不易透过BBB,中枢作用减弱, a、β受体激动作用明显加强。3、胺基上的氢被不同基团取代后,药物对a、β受体选择性产生改变。 如H原子被-CH3取代后,为肾上腺素,对β1受体有活性。H原子被异丙基取代后,为异丙肾上腺素,对β1、 β2受体有活性,对a受体无活性。二、肾上
3、腺素受体阻断药 a受体阻断药:结构多样,无构效关系 β受体阻断药;基本结构为芳基乙醇胺和芳氧基丙醇胺 第二节 肾上腺素受体激动药三种效应: ★ α1效应(Gq PLC IP3、DG):血管平滑肌、毛细血管前括肌细胞膜上α1受体兴奋,导致皮肤黏膜血管、肾血管等剧烈收缩,升高血压,减少灌流,瞳孔开大肌收缩,扩瞳。 ★ β1效应(Gs AC cAMP PKA Ca通道):心脏β1受体兴奋,导致心率
4、加快,自律性增高,传导加快,收缩力加强。 ★ β2效应(Gs AC cAMP PKA K通道) : 骨骼肌血管、冠状血管、支气管平滑肌上β2受体兴奋,导致骨骼肌血管扩张,外周血管阻力下降,血压下降;冠状血管舒张,心肌供血增加;支气管扩张,通气量增加。一、α、β受体激动药★ 选择性小,临床应用广泛,不良反应也多,宜谨慎使用。★ 常用的药物包括肾上腺素、多巴胺、麻黄碱等。肾上腺 素(Adrenaline,AD; Epinephrine)◆ 药用AD为肾上腺髓质提取或人工合成品◆
5、口服吸收很少,口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏。◆ 给药方式:皮下、肌肉、静脉注射[药理作用]◆ 作用机制:激动a1受体(Gq、PI3、DG)和β1、β2(Gs、cAMP)受体,通过G蛋白偶联的信号通路产生药理效应。◆ 对受体激动作用强度相等。1、心脏激动β1受体,心脏兴奋性增加,心收缩力加强,传导加快,心率加快,心输出量增加。剂量大或静脉注射过快时,可出现心律失常,甚至心室颤动。2、血管激动a1受体,皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩。激动β2受体,骨骼肌血管扩张和冠状血管扩张(腺苷和β2受体)。 ▲增加冠状血流量: 心脏舒
6、张期延长,血流灌注增加;代谢产物增多也使冠状血管扩张。 ▲对脑血管和肺血管收缩作用微弱。 ▲激动骨骼肌血管β2受体所需的浓度较低。 3、血压★ 对血压影响不确定,取决a1效应和β2效应的抗衡。小剂量:收缩压和舒张压均下降。治疗量:收缩压升高:心脏兴奋,心输出量增加;舒张压不变或下降、脉压差变大:骨骼肌血管扩张抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。大剂量:收缩压、舒张压升高,脉压差变小,这是因为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。 4、平滑肌激动支气管平滑肌β2受体,使支气管扩张;激动支气
7、管血管平滑肌α1受体,粘膜血管收缩,通透性降低,消除粘膜水肿;并抑制肥大细胞释放过敏介质。降低胃肠平滑肌张力。5、代谢 促进糖原分解和脂肪分解,使血糖升高,血中游离脂肪酸、乳酸升高;代谢增加,产热增加,散热减少,体温增高。[临床应用]1、心脏聚停心室内注射(三联针:NA+AD+ISO)2、过敏性休克:AD首选过敏性休克:血压下降,支气管收缩,粘膜 水肿,过敏介质释放,呼吸困难。 激动激动a1、β1受体,血压升高。 激动激动β2受体,支气管扩张,抑制过敏介 质释放,呼吸困难改善。3、支气管哮喘支气管哮喘急性发作4、局部止血
8、5、与局麻药配伍目的:收缩血管,减少局麻药吸收,延长局麻作用时间,减少局麻药吸收中毒。局麻药中AD的浓度为1:25000(一次用量不超过0.3mg)。[不良反应]心悸、烦躁、头痛、血压升高、心律失常,心室颤动。禁用于心、脑血管疾病患者(高血压、冠心病、心衰、动脉硬化),糖尿病及甲亢患者。特
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