作用于肾上腺素能受体的药物杜

《作用于肾上腺素能受体的药物杜》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、1第十二章作用于肾上腺素能受体的药物2基本概念：肾上腺素受体：是能与去甲肾上腺素（norepinephrine,NE，旧称noradrenaline,NA）或肾上腺素（epinephrine,E，旧称adrenaline,AD）结合的受体的总称。1948年Ahlquist将肾上腺素能受体分为-受体和-受体;-受体分为1和2亚型；-受体分为1和2亚型肾上腺素受体的分类：3基本概念：肾上腺素能药物：一类作用于肾上腺素能受体的药物，分为拟肾上腺素药和抗肾上腺素药。4拟肾上腺素药：是一类通过兴奋交感神经而发挥作用的药物，亦称为拟交感神经药拟交感胺和儿

2、茶酚胺等。其中直接与肾上腺素受体结合，兴奋受体产生α或β型作用的药物称为肾上腺素受体激动剂。基本概念：肾上腺素去甲肾上腺素多巴胺5肾上腺素受体激动剂的用途：激动剂药物用途兴奋1受体升高血压和抗休克兴奋2受体降血压兴奋1受体强心和抗休克兴奋2受体平喘和改善微循环及防止早产6内源性神经递质的生物合成去甲肾上腺素、多巴胺、肾上腺素都属于肾上腺素能神经递质，均在突触前神经细胞内生物合成见课本208代谢7主要内容：一、拟肾上腺素药物二、α受体激动剂三、选择性β受体激动剂四、肾上腺素受体激动剂的构效关系第一节拟肾上腺素药物8一、拟肾上腺素药物第一节拟肾上腺素药物

3、9一、拟肾上腺素药物（续）第一节拟肾上腺素药物10一、拟肾上腺素药物肾上腺素：（R）-4-[2-（甲氨基）-1-羟基乙基]-1，2-苯二酚；[（R）-4-[(1-Hydroxy-2-methylamino)ethyl]-1，2-benzenediol]。内源性活性物质，能兴奋心脏，收缩血管，松弛支气管平滑肌。临床上用于过敏性休克、心搏骤停的急救，控制支气管哮喘的急性发作。11一、拟肾上腺素药物多巴胺：是体内合成去甲肾上腺素及肾上腺素的前体，亦为神经递质，但因不易透过血脑屏障，主要表现为外周作用。可直接兴奋α和β受体，但对β2受体作用较弱。12一、拟肾上腺素药

4、物盐酸麻黄碱：化学名：为（1R，2S）-2-甲氨基-1-苯丙-1-醇盐酸盐；又称盐酸麻黄素。水溶液稳定，遇空气、日光、热不易被破坏。存在于草麻黄和中麻黄等植物中的生物碱，1887年被发现，麻黄碱能兴奋α和β受体，由于其分子中不含儿茶酚结构，因而性质稳定，口服有效，作用持久，但作用较弱，主要用于防治支气管哮喘、鼻塞和低血压。13二、α受体激动剂14盐酸可乐定：N-（2,6-二氯苯基）-4,5-二氢-1H-咪唑-2-胺盐酸盐；又名氯压定。临床上主要用于原发性及继发性高血压。二、α受体激动剂15可乐定分子的两种互变异构体:二、α受体激动剂去甲肾上腺素和可乐定与

5、α受体相互作用的分子构象:去甲肾上腺素可乐定16其他α受体激动剂二、α受体激动剂可乐定17三、选择性β受体激动剂最早使用的人工合成品，临床用于治疗支气管哮喘发作。能兴奋β1和β2受体。有松弛支气管平滑肌的作用，同时可兴奋心脏、加快心率，产生心悸、心动过速等较强的心脏副作用。18三、选择性β受体激动剂1、选择性β1受体激动剂化学名为（±）4-[2-[[1-甲基-3-（4-羟基苯基）丙基]氨基]乙基]-1,2-苯二酚盐酸盐；选择性兴奋心脏的β1受体激动剂，可增加心肌收缩力和心搏量，而不影响动脉压和心率。盐酸多巴酚丁胺β1和β2受体191、选择性β1受体激动剂盐酸

6、多巴酚丁胺的合成：20其他选择性β1受体激动剂三、选择性β受体激动剂盐酸多巴酚丁胺β1和β2受体212、选择性β2受体激动剂儿茶酚胺类药物分子中氮原子上取代基的改变可以影响对不同亚型受体的亲和力。氮原子上取代基增大将减少心血管作用，而增加β2受体激动作用。针对儿茶酚胺结构类药物在体内易代谢分解的特点，从20世纪60年代起开发出一系列非儿茶酚胺结构的选择性β2受体激动剂。三、选择性β受体激动剂22硫酸沙丁胺醇化学名为1-（4-羟基-3-羟甲基苯基）-2-（叔丁氨基）乙醇硫酸盐；又名Albutarol，舒喘灵。2、选择性β2受体激动剂三、选择性β受体激动剂β1和

7、β2受体23选择性比较：盐酸多巴酚丁胺β1和β2受体β1β1β2硫酸沙丁胺醇β1β224硫酸沙丁胺醇的合成：（见课本P216）2、选择性β2受体激动剂25四、拟肾上腺素药的构效关系（P218）1、必须具有苯乙胺的基本结构，如碳链延长为三个碳原子，则作用强度下降；2、多数β肾上腺素受体激动剂在氨基的β位具有羟基，此β羟基的存在，对活性有显著影响。3、苯环3，4-二羟基的存在可显著增强α、β激动活性，但此类具儿茶酚结构的药物常常不能口服。26四、拟肾上腺素药的构效关系4、侧链氨基氢被非极性烷基取代时，基团的大小与受体的选择性有密切的关系。在一定范围内，N-取代基

8、越大，对β受体的选择性越大，相对的对α受体的亲和力就